اثرات ضد تشنج و آنتي اكسيدانت پيوگليتازون در برابر تشنج ناشي از پنتيلن تترازول در موش سوري

Anticonvulsive and Antioxidant Effects of Pioglitazone on Pentylenetetrazole- induced Seizures in Rats

زمينه تشنج يك اختلال عملكرد مغزي ناشي از تخليه الكتريكي غيرطبيعي نورونهاست كه به صورت فعاليت الكتريكي پاتولوژيك در مغز بروز ميكند. استرس اكسيداتيو در آسيب ناشي از تشنج در نورونهاي مغز نقش دارد. هدف در اين مطالعه اثرات ضدتشنج و آنتي اكسيدانت پيوگليتازون، يك داروي مورد استفاده در ديابت نوع 2 ،در برابر تشنج ناشي از پنتيلن تترازول در موش سوري مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش ها در اين مطالعه تجربي 28 موش سوري نر بالغ با وزن بين 20 تا 30 گرم مورد مطالعه قرار گرفتند. موشها به چهار گروه كنترل، پيوگليتازون، پنتيلن تترازول و درمان تقسيم شدند. پيوگليتازون (80 ميليگرم بر كيلوگرم) به صورت خوراكي تجويز شد و چهار ساعت پس از آن نرمال سالين يا پنتيلن تترازول (85 ميليگرم بر كيلوگرم) به صورت داخلصفاقي تزريق شد. در گروه هاي كنترل و پنتيلن تترازول به جاي پيوگليتازون از كربوكسي متيل سلولز استفاده شد. در بازه زماني يك ساعت بعد از تزريق پنتيلن تترازول شدت تشنج با استفاده از معيار راسين مورد سنجش قرار گرفت. سپس موشها كشته شدند و ميزان مالون ديآلدهيد و فعاليت آنزيم هاي كاتالاز و سوپراكسيد ديسموتاز در نمونه هاي هيپوكامپ اندازه گيري شد. يافته ها پيوگليتازون باعث افزايش مدتزمان لازم براي شروع مراحل يك تا چهار تشنج و پيشگيري از مرحله پنج تشنج بر اساس معيار راسين شد. اين دارو باعث كاهش ميزان ليپيد پراكسيداسيون ناشي از تشنج ايجادشده توسط پنتيلن تترازول و همچنين افزايش فعاليت آنزيمهاي كاتالاز و سوپراكسيد ديسموتاز در هيپوكامپ شد. در پيشگيري از تشنج پايدار ناشي از پنتيلن تترازول و نتيجه گيري نتايج اين مطالعه نشان داد اثرات آنتي اكسيدانت پيوگليتازون احتماال محافظت از نورونها در برابر آسيبهاي ناشي از تشنج نقش دارد.

Background Epilepsy is a neurologic dysfunction caused by abnormal electrical activity in the brain. Oxidative stress is involved in the seizure-induced brain damage. Objective This study aimed to evaluate the anticonvulsant and antioxidant effects of pioglitazone (a peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist used for treatment of type 2 diabetes) on Pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizure in rats. Methods In this experimental study, 28 rats weighing 20-30 g were divided into four groups of control, pioglitazone, PTZ, and treatment. For treatment, PTZ (85 mg/kg) or normal saline was injected intraperitoneally and 4 hours later, pioglitazone (80 mg/kg) was administrated orally. Carboxymethylcellulose was administered orally in the control and PTZ groups, instead of pioglitazone. One hour after PTZ injection, seizure severity was assessed using Racine scale. Then, the rats were decapitated and the Malondialdehyde (MDA) level and the activity of Catalase (CAT) and Superoxide Dismutase (SOD) in their hippocampus samples were measured by standard methods. Findings Pioglitazone administration significantly increased the latency to the onset of seizure stages 1-4 and prevented the stage 5. It significantly reduced the lipid peroxidation caused by PTZ-induced seizure and increased the activity of CAT and SOD enzymes in the hippocampus of rats. Conclusion Antioxidant effects of pioglitazone may play a role in preventing stable PTZ-induced seizures and protecting neurons from seizure-caused damage.