ارزيابي تاثير مليتين بر شاخص‌هاي بيوشيميايي عملكرد كبد و كليه و بيان KI67 در موش‌هاي مبتلا به سرطان پستان تجربي

Evaluation of the effect of Melittin on liver and renal biochemical markers and KI67 expression in mice with experimentally-induced breast cancer

امروزه توجه به برخي فراورده‌هاي طبيعي مانند مليتين موجود در زهر زنبور عسل در حال افزايش است. برخي مطالعات نشان دهنده خاصيت ضد سرطاني اين محصول مي‌باشد. مطالعه‌ي حاضر جهت ارزيابي تاثيرات مليتين بر سرطان پستان القاء شده و همچنين شاخص‌هاي عملكردي كبدي و كليوي موش‌هاي نژاد Balb/c انجام گرفته است. پس از تهيه و كشت رده‌ي سلولي 4T1 ، القاي سرطان پستان در ناحيه پستاني موش‌ها انجام و دوره‌ي درماني 20 روز در 9 گروه (شامل گروه هاي تيمار با دوزهاي 6، 3، 1 ميلي‌گرم بر كيلوگرم وزن بدن مليتين، دوكسوروبيسين، سيس پلاتين، PBS، DMSO، كنترل سالم، كنترل منفي) درنظر گرفته شد. در پايان دوره، نمونه خون حيوانات اخذ و پس از جدا نمودن سرم بيوماركرهاي عملكرد كبدي و كليوي اندازه‌گيري شدند. از نمونه بافت توموري القا شده، پس از تثبيت شدن در فرمالين به روش رايج ايمنوهيستوشيمي اسلايد بافتي تهيه و جهت بررسي بيان KI67 مورد مطالعه قرار گرفت. نتايج نشان داد كه شاخص‌ كليوي BUN و آنزيم‌هاي كبديALP، AST و ALT در گروه تيمار شده با مليتين دوز 6 ميلي‌گرم بر كيلوگرم اختلاف آماري معني‌داري نسبت به گروه‌ كنترل سالم نداشت. نتايج هيستوپاتولوژي نشان دهنده‌ كاهش تهاجم سلول‌هاي توموري در گروه‌هاي درماني مليتين بود كه اين كاهش در دوز 6 ميلي‌گرم بر كيلوگرم بيشتر مشهود بود. در ايمونوهيستوشيمي، بيان KI67 در بين گروه‌ها تغيير معني‌داري نشان نداد. نتايج اين مطالعه نشان‌دهنده‌ي تاثير مفيد مليتين در جلوگيري از رشد سلول‌هاي توموري بدون ايجاد جراحت در اندام‌هاي كبد و كليه در مقايسه با داروهاي رايج ديگر مي‌باشد.

Despite extensive progress in the production of anti-cancer drugs, attention to some natural products, such as Melittin from honey bee venom, is growing. Some studies have shown that this product has anti-cancer properties. To evaluate the effects of Melittin on function breast cancer indicators in inbred Balb/c mice as well as its effects on liver and renal enzymes, 4T1 cell lines were purchased from Pasteur Institute and were cultured and the induction of breast cancer was performed in the breast area of ​​mice. The 20-day treatment period was performed in 9 groups (including 6,3,1mg/kg body weight of Melittin, doxorubicin, cisplatin, PBS, DMSO, healthy control, negative control). At the end of the course, animal blood samples were taken then liver and renal biomarkers were measured after serum isolation. From the induced tumor tissue sample, after fixation in formalin, the immunohistochemical tissue slide was prepared and studied for KI67 expression. Results showed that renal (BUN) and liver biochemical markers (AST, ALT as well as ALP) had no significant changes in melittin treated group at the dose of 6 mg/kg compared to control group. The results of histopathology showed a decrease in tumor cell invasion in Melittin therapeutic groups, which was more evident at a dose of 6 mg/kg. In immunohistochemistry, KI67 expression did not show a significant change in all groups. The results of this study show the beneficial effect of melittin in preventing the growth of tumor cells without injuring the liver and kidneys compared to other common drugs.