بررسي اثر داروي والپروئيك اسيد بر مسير JAK/STAT و بيان ژن‌هاي SOCS1, SOCS3, Bcl-xL, c-Myc وMcl-1 ، مهار رشد سلولي و القاء آپوپتوز در سرطان كُولون رده سلولي HT 29

زمينه و هدف: سيتوكين‌ها، خانواده بزرگي از پروتئين‌هاي پيامبر هستند، اين پروتئين‌ها، سرطان‌هاي مختلف را القاء مي‌كنند. واسطه سيتوكين‌ها، جانوس كينازها(Janus kinases, JAKs) هستند. اين كينازها، پس از فعال شدن باعث فسفوريله شدن پروتئين STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) شده و STAT باعث تنظيم بيان ژن‌هاي دخيل در تمايز، تكثير و آپوپتوز سلولي مي‌شود. اشكال و اختلال در روند مسير JAK/STATباعث تومور زايي و ايجاد سرطان مي‌شود. بيان نا به جاي ژن‌هاي STAT باعث اختلال در بيان و افزايش بيان ژن‌هاي BclxL, cMyc, Mcl-1, CCND1 و VEGF شده و در نتيجه باعث تكثير غيرقابل كنترل سلول و ايجاد سرطان مي‌شود. هدف از اين تحقيق تعيين و بررسي اثر داروي والپروئيك اسيد بر روي بيان ژن‌هاي JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, SOCS1, SOCS3, BclxL, cMyc و Mcl-1 ، ميزان زنده بودن سلول و القاء آپوپتوز در سرطان كولون رده سلولي HT29 بود. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي كه در سال 1398 انجام شد، سلول‌هاي سرطاني كولون رده HT 29 با والپروئيك اسيد تيمار شدند. براي تعيين ميزان زنده بودن سلول، سلول‌هاي آپوپتوتيك و بيان ژن به ترتيب از تكنيك‌هاي MTT، فلوسيتومتري و ريل تايم استفاده شد. داده‌هاي حاصله با استفاده از نرم‌افزار گراف پد پريسم 8 مورد تجزيه و تحليل قرار گرفتند. يافته‌ها: داروي والپروئيك اسيد به طور معني‌داري باعث مهار رشد سلولي، القاء آپوپتوز، كاهش بيان ژن‌هاي JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, BclxL, cMyc وMcl-1 و افزايش بيان ژن‌هاي SOCS1 و SOCS3 گرديد. تغيير در بيان ژن‌هاي فوق باعث مهار تكثير سلولي و القاء آپوپتوز در سلول‌هاي سرطاني مورد مطالعه شد. نتيجه‌گيري: داروي والپروئيك اسيد مي‌تواند از طريق مسير JAK/STAT باعث القاء آپوپتوز در سرطان كولون رده سلولي HT29 شود. اين مسير شامل ژن‌هاي سرطان‌زا و ژن‌هاي سركوب كننده سرطان است. داروي مورد استفاده توانست با كاهش بيان ژن‌هاي سرطان‌زا(ژن‌هاي JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, STAT5B, BclxL, cMyc و Mcl-1) و افزايش بيان ژن‌هاي سركوب كننده سرطان(ژن‌هاي SOCS1 و SOCS3) رشد سلولي را مهار كرده و آپوپتوز سلولي را افزايش دهد.