نقش RNAهاي غيركدكننده در بيماري هاي حركتي تحليل برنده اعصاب

Role of non-coding RNAs in neurodegenerative movement disorders

اهداف كاهش يا افزايش در بيان RNAهاي غيركدكننده در دستگاه عصبي از طريق تاثير بر بيان مولكول هاي خاصي، موجب تغيير در مسيرهاي پيام رساني، مرگ سلول هاي عصبي و ايجاد بيماري مي شود. هدف از اين مطالعه، بررسي نقش و مكانيسم مولكولي اثر ncRNAها در بيماري هاي حركتي ناشي از تحليل عصبي است. روش ها: مقالات موجود در داده پايگاه PubMed بين سالهاي 2000 تا 2020 با كلمات كليدي شامل ncRNA، miRNA، lncRNA و Neurodegenerative movement disorder جستجو شدند. سپس نقش و مكانيسم عمل ncRNAها در بيماري هاي پاركينسون، هانتيگتون و اسكلروز جانبي آميوتروفيك يا ALS بررسي و تحليل گرديد. يافته ها: بر اساس يافته هاي موجود، تغييرات در بيان ميكروRNAها و RNAهاي طويل غير كدكننده از طريق تاثير بر بيان مولكول هاي ضروري براي بقاي نورون ها شامل فاكتورهاي رشد عصبي و عوامل آنتي اكسيدان، موجب مرگ نوروني و در نتيجه باعث القاي بيماري هاي حركتي ناشي از تحليل رفتن اعصاب شامل بيماري هاي پاركينسون، هانتيگتون و ALS مي شوند. همچنين مطالعات پيش باليني و باليني نشان داده اند كه اندازه گيري تغييرات RNAهاي غيركدكننده در مايعات بدن مي تواند به عنوان شناساگر زيستي در تشخيص زودهنگام و نيز در بررسي پيشرفت بيماري هاي عصبي-حركتي مورد استفاده قرار گيرند. داروهاي جديدي نيز بر اساس هدف قراردادن RNAهاي غيركدكننده به ويژه ميكروRNAها در مدل هاي حيواني مورد آزمايش قرار گرفته اند كه اميد است تا در آينده اي نزديك، كانديداهاي مناسبي براي استفاده به عنوان داروهاي كنترل كننده بيماري هاي عصبي-حركتي در بيماران باشند. نتيجه گيري: مي توان نتيجه گيري نمود كه شناسايي ncRNAهاي موثر و مكانيسم هاي مولكولي دخالت آن ها در بيماري هاي عصبي-حركتي مي تواند به ارايه روش هاي جديد تشخيصي و راه كارهاي درماني براي اين بيماري ها منجر شود. كليدواژگان:

Aims A decrease or an increase in the expression of non-coding RNAs (ncRNAs) in the nervous system, via affecting the expression of certain molecules, induces dysfunctions in signaling pathways leading to neuronal death and neurodegenerative movement disorders. The aim of this study was to evaluate the role and underlying molecular mechanisms of ncRNAs in movement disorders. Materials & Methods Literature in PubMed between 2000-2020 with keywords of ncRNA, miRNA, lncRNA, and neurodegenerative movement disorder were searched. Then, the related data on the role and molecular mechanisms of the involvement of ncRNAs in Parkinson’s disease, Huntington’s disease, and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) were reviewed. Findings The findings indicate that the alterations in the expression of microRNAs and lncRNAs through affecting the expression of essential molecules for neuronal survival such as neurotrophic factors and anti-oxidants cause neuronal cell death and induce neurodegenerative movement disorders, including Parkinson’s disease, Huntington’s disease, and ALS. Besides, pre-clinical and clinical studies have shown that ncRNAs levels in the body fluids may serve as biomarkers in early diagnostic and monitoring the progression of movement disorders. New therapeutics based on targeting ncRNAs, especially miRNAs, have been developed and examined in animal models, which makes a hope to be appropriate candidates in controlling the progression of movement disorders in human patients in the near future. Conclusion It can be concluded that knowing effective ncRNAs and the related molecular mechanisms involved in movement disorders will result in the development of novel diagnostic and therapeutic approaches for the movement disorders.