بررسي اثرات پيشگيري‌كننده تجويز مزمن پروژسترون توأم با ورزش اجباري بر پاسخ‌هاي الكتروفيزيولوژيك عصب سياتيك و ميزان سرمي فاكتور التهابي TNF-α در درد نوروپاتيك ناشي از فشردگي مزمن عصب در موش صحرايي

Combined effect of chronic progesterone administration with compulsive exercise on prevention of TNF-α production and abnormal electrophysiological responses of sciatic nerve in Chronic Constriction injury pain model in rat

هدف: درد نوروپاتيك فاقد درمان قطعي است و بيمار از نظر شخصيتي، اجتماعي و اقتصادي به شدت تحت تاثير قرار مي‌گيرد. با توجه به آن‌كه انجام ورزش و تجويز پروژسترون هر يك به تنهايي در بهبود درد نوروپاتيك موثرند و بخشي از اتيولوژي درد نوروپاتيك نيز به ايجاد TNF-α نسبت داده شده است، در اين مطالعه، اثرات پيش‌گيري‌كننده عوامل مذكور بر پاسخ‌هاي الكتروفيزيولوژيك عصب سياتيك و ميزان سرمي TNF-α در موش صحرايي در مدل آسيب ناشي از فشردگي مزمن Constriction injury, CCI) Chronic ) مورد بررسي قرار گرفت. بعد از هر گروهي در پايين، ويرگول قرار داده شود مواد و روش‌ها: در اين مطالعه از 50 سر رت نر نژاد ويستار در 5 گروه استفاده شد. گروه‌هاي آزمايشي شامل: 1- Sham 2- CCI+Vehicle 3- CCI+Vehicle+Exercsie 4- CCI+Progestrone5- CCI+Progestrone+Exercise بودند. ابتدا درد نوروپاتيك با روش CCI ايجاد شد. در گروه ‌5، تزريق پروژسترون با دوز 6 ميلي‌گرم/كيلوگرم يا حامل آن (VEH) از روز پس از عمل جراحي شروع شد و تا روز 12 ادامه يافت و در گروه‌هاي 3 و 5 سه هفته ورزش انجام شد. در روز 13 پس از عمل جراحي، تست‌هاي الكتروفيزيولوژيك شامل اندازه‌گيري سرعت هدايت اعصاب حسي سورال و حركتي تيبيال و خونگيري انجام گرفت. يافته‌ها: نتايج نشان داد تجويز توام 12 روز پروژسترون (6 ميلي‌گرم/ كيلوگرم) و استفاده از ورزش اجباري به مدت 3 هفته قبل از تثبيت نوروپاتي در گروه مربوطه در مقايسه با گروه CCI و در مقايسه با گروه‌هاي ورزش به تنهايي و پروژسترون به تنهايي به طور معني‌داري از افزايش TNF-α و بروز اختلالات الكتروفيزيولوژيك شامل كاهش سرعت هدايت اعصاب حسي سورال و حركتي تيبيال پيشگيري نمود. نتيجه‌گيري: نتايج نشان داد، كه تجويز توام پروژسترون و ورزش اجباري در زماني‌كه نوروپاتي در حال توسعه است مي‌تواند از ايجاد و افزايش TNF-α جلوگيري نمايد و هم‌چنين اثرات تجويز توام پروژسترون و ورزش اجباري در پيشگيري از توسعه‌ي اختلالات الكتروفيزيولوژيك ممكن است افزايشي باشد.

Introduction: Neuropathic pain has no definitive treatment and the socio-economic status and personality of patient is severely affected. Since the exercise and/or progesterone effect on Chronic Constriction injury (CCI) neuropathic pain has been studied and each individually have been able to improve neuropathic pain and as a part of its etiology is related to TNF-α production, we tried to test these factors on TNF-α production and electrophysiologic responses of sciatic nerve in neuropathic pain model in rat. Materials and Methods: 50 male Wistar rats were used in 5 groups. Experimental groups were including: 1- Sham, 2- CCI + Vehicle (VEH), 3- CCI + VEH + Exercise, 4- CCI + Progestrone and 5- CCI + Progestrtone + Exercise. The sciatic nerve CCI model of rat was used to induce chronic neuropathic pain in the respective groups. Some groups of animals treated by progesterone injections (6 mg/kg) or its vehicle from day 1 to day 12 after surgery. The exercise was started two weeks before surgery and again, one-week after that and lasted to day 12. Electrophysiological tests and blood sampling were done on day 13. Results: The results showed that co administration of progesterone for 12 days and moderate intensity exercise for 3 weeks before complete neuropathic pain evolution could prevent significantly TNF-α production and electrophysiologic (Tibial and sural nerve conduction velocity) abnormality compared to the CCI group as well as compared to the exercise or progesterone group alone. Conclusion: The findings of this study showed that co-administration of progesterone and forced exercise before neuropathy development may prevent TNF-α production and neuropathic disease. Also, the results showed that the effects of co-administration of progesterone and forced exercise in preventing electrophysiologic abnormality may be additive.