عنوان مقاله :
پيش درماني با پيپرين سيستم ايمني را در مدل دميليناسيون موضعي هيپوكامپ تعديل مي‌كند
عنوان به زبان ديگر :
Piperine pre-treatment has immunomodulatory effects in hippocampal local model of demyelination
پديد آورندگان :
روشن بخش، حنانه دانشگاه دامغان، دامغان، ايران - دانشكده زيست شناسي , اله دادي سلماني، محمود دانشگاه دامغان، دامغان، ايران - دانشكده زيست شناسي , نامور آغداش، سيمين دانشگاه شهيد مدني آذربايجان، تبريز، ايران - گروه زيست شناسي , احمديان، راحله دانشگاه علوم پزشكي بابل، بابل، ايران - كميته تحقيقات دانشجويي , پورعبدالحسين، فرشته دانشگاه علوم پزشكي بابل، بابل، ايران - پژوهشكده سلامت - مركز تحقيقات سلولي و مولكولي
كليدواژه :
پيپرين , غلاف ميلين , مالتيپل اسكلروز , هيپوكامپ
چكيده فارسي :
هدف: فرايندهاي التهابي نقش مهمي در پاتوفيزيولوژي بيماري مالتيپل اسكلروزيس (MS) دارند، بنابراين كنترل آن‌ها مي‌تواند استراتژي موثري در درمان MS باشد. پيپرين (اصلي‌ترين آلكالوئيد فلفل سياه) تعديل‌كننده سيستم ايمني و ضد التهاب است. در اين پژوهش اثر پيش‌درماني با پيپرين بر ترميم ميلين، بيان ژن سايتوكاين‌هاي التهابي و ضدالتهابي و فاكتورهاي رشد بررسي شد.
مواد و روش‌ها: موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار (250-200 گرم) در 4 گروه آزمايشي (1:كنترل، 2:ليزولستين، 3:ليزولستين+حلال، 4:پيش‌درمان با پيپرين+ليزولستين) مورد مطالعه قرار گرفتند (8=n). پيش‌درماني با پيپرين با دوز mg/kg5 دو هفته قبل از القاء مدل موضعي دميليناسيون با تزريق دو طرفه ليزولسيتين در نواحي CA1 هيپوكامپ، تا پايان دوره انجام شد. ترميم ميلين با رنگ‌آميزي اختصاصي ميلين مورد بررسي قرار گرفت. ارزيابي فعاليت آستروسيت‌ها با تكنيك ايمونوهيستوشيمي و بيان ژن‌هاي IL-1β, TNF-α, NF-KB, FOXP3, IL-10, BDNF, NGF در بافت هيپوكامپ، با qPCR انجام شد.
يافته‌ها: پيش‌درماني با پيپرين به‌صورت معناداري وسعت دميليناسيون را كاهش و ميزان شدت ميلين را افزايش داد. هم‌چنين باعث كاهش فعاليت سلول‌هاي گليال، كاهش بيان سايتوكاين‌هاي التهابي (NF-kB، TNF-α و IL-1β) و افزايش بيان سايتوكاين‌هاي ضدالتهابي (FOXP3, IL-10) در بافت هيپوكامپ شد. افزايش سطح بيان BDNF و NGF نيز در گروه پيش‌درمان مشاهده گرديد.
نتيجه‌گيري: پيپرين فرايند ترميم ميلين را از طريق كاهش سايتوكاين‌هاي التهابي و فعاليت سلول‌هاي گليال و افزايش سايتوكاين‌هاي ضد التهابي و فاكتورهاي رشد بهبود مي‌بخشد.
چكيده لاتين :
Introduction: Inflammatory processes has an important role in the Multiple Sclerosis (MS)’s pathophysiology. Therefore, hampering the inflammatory factors could be an effective strategy in MS treatment. Piperine (the main alkaloid of black piper) has immunomodulatory and anti-inflammatory properties. In this study the pre-treatment
effects of piperine on the gene expression level of inflammatory and anti-inflammatory cytokines, growth factors and
myelin repair was investigated.
Materials and Methods: Adult male Wistar rats (200–250 g) in 4 experimental groups (1: Control, 2: LPC, 3:
LPC+vehicle, 4: LPC+PP 5) were studied (n=8). The pre-treatment with piperine (5 mg/kg) started 2 weeks before
demyelination induction by bilateral injection of lysolecithin into the CA1 regions of the hippocampus, until the end
of experiment. Myelin repair process was analyzed with myelin specific staining. The evaluation of astrocyte
activation was done by immunohistochemistry and the gene expression analysis for IL-1β, TNF-α, NF-kB, FOXP3,
IL-10, BDNF and NGF in the hippocampal tissue was done by Real-time PCR technique.
Results: Pre-treatment with piperine significantly decreased the extent of demyelination and increased myelin
optical density. Moreover, glial activation and expression level of inflammatory cytokines (IL-1β, TNF-α, NF-kB)
were significantly decreased in the pre-treatment groups with piperine and the level of anti-inflammatory cytokines
(FOXP3, IL-10) increased in the hippocampal tissue. The increased expression level of BDNF and NGF was also
observed in the piperine pre-treated group.
Conclusion: Piperine improved myelin repair process through reduction of inflammatory cytokines, glial
activation and enhancement of anti-inflammatory cytokines and growth factors.
