تاثير سيليبينين بر استرس نيتروزاتيو و بيان ماتريكس متالوپروتئيناز -9 در موش‌هاي بالب سي با تومور سرطان پستان

The effects of Silibinin on nitrosative stress and matrix metalloproteinase -9 expression in Balb/c mice with breast cancer tumor

زمينه: از عوامل مرتبط با سرطان، بروز استرس نيتروزاتيو و افزايش بيان برخي از ماتريكس متالوپروتئينازها (MMP) است. سيليبينين تاثير ضد توموري دارد، بنابراين مطالعه حاضر به ارزيابي شاخص استرس نيتروزاتيو (NO) و بيان ماتريكس متالوپروتئيناز-9 (MMP-9) در مدل حيواني سرطان پستان مي‌پردازد. روش‌كار: در اين مطالعه 48 سر موش نژاد بالب سي، به 6 گروه 8 تايي شاهد ( سالم، سرطاني و سالم دريافت كننده دوز 20 ميليگرمي سيليبينين) و تيمار تقسيم شدند. گروه تيمار، موش‌هاي سرطاني دريافت كننده دوز 20 ميليگرمي سيليبينين، دوز 40 ميليگرمي سيليبينين و دوز 80 ميلي گرمي سيليبينين به مدت سه هفته بودند. براي ايجاد سرطان از رده سلولي 4T1 استفاده شد. پس از اخذ نمونه‌هاي توموري پستان و سرم، ميزان نيتريك اكسيد (NO) با استفاده از كيت الايزا و بيان ماتريكس متالوپروتئيناز-9 (MMP-9) با استفاده از Real-time PCR ارزيابي شدند. داده‌ها با استفاده از آناليز واريانس يك طرفه، كروسكال واليس و آزمون تي آناليز شدند (p <0.05). يافته‌ها: نتايج نشان داد كه مصرف سيليبينين در دوزmg 80 منجر به كاهش معنادار سطح NO در سرم موش‌هاي سرطاني (42 /15±170/88 ميكرومول بر ميلي‌ليتر) در مقايسه با گروه سرطاني بدون تيمار (21/19±190/38 ميكرومول بر ميلي‌ليتر) گرديد (0/05=p). سيليبينين در هر سه دوز منجر به كاهش بيان بدون تفاوت آماري MMP-9 در مقايسه با گروه سرطاني بدون تيمار شد. نتيجه‌گيري: مصرف سيليبينين منجر به بهبود استرس نيتروزاتيو در موش‌هاي با سرطان پستان شد.

Background: Among the factors associated with cancer are the nitrosative stress and increased expression of some Matrix Metalloproteinase (MMP). Silibinin has an anti-tumor effect, therefore, the present study evaluates the effects of slibinin on nitrosative stress indices and Matrix Metalloproteinase -9 (MMP-9) expression in the animal models of breast cancer. Methods: In this study, 48 Balb/c mice were divided into 6 groups (each group contains 8 mouse): healthy ( control and cancer ) and treatment groups: treatment groups included cancerous mice which receiving 20 mg, 40 mg and 80 mg of silibinin for 3 weeks. In order to induce cancer, 4T1 cell line was used. After enrolling serum and breast tumor samples, NO level and MMP-9 expression in breast tumor biopsy were evaluated. Data were analyzed using one-way ANOVA, Kruskal-Wallis and T-test (p <0.05). Results: The results revealed that the use 80 mg of silibinin resulted in significantly decreased in NO level in cancerous mice(170.88±15.42μM/ml) compared with untreated cancerous mice(190.38±21.19 μM/ml) (p=0.05). Furthermore, the use of three dose of silibinin led to a non-significant reduction of MMP-9 in the treatment group compared to untreated cancerous mice. Conclusion: Silibinin treatment has been shown to improve nitrosative stress in breast cancer mice.