چكيده فارسي :
زمينه و هدف
SIRT1 با استيلاسيون هيستون ها و فاكتورهاي رونويسي متعدد، در بسياري از فرآيندهاي فيزيولوژيكي از جمله متابوليسم، حفاظت نوروني، senecence و پاسخ هاي التهابي نقش مهمي ايفا مي كند. با اين حال مكانيسم هاي پيچيده سيگنالينگ SIRT1 در تومورزايي هنوز كاملا مشخص نيست به طوريكه هم به عنوان آنكوژن و هم به عنوان سركوبگر تومور عمل مي كند. از سوي ديگر مشخص شده كه lncRNA Lnc-OC1 با مهار miR-34a، تكثير سلولي، تشكيل كلني، تهاجم و مهاجرت سلول ها را القا مي كند و بدين ترتيب نقش انكوژني در تومورزايي ايفا مي كند. با توجه به نقش تنظيمي miR-34a در بيان ژن SIRT1، هدف از اين تحقيق بررسي همزمان ميزان بيان Lnc-OC1 و SIRT1 در بافت توموري بيماران مبتلا به سرطان كولوركتال در مقايسه با بافت سالم كولون است.
روش كار
در تحقيق مورد شاهدي حاضر RNA تام از 35 نمونه بافت توموري و بافت سالم مبتلايان به سرطان كولوركتال استخراج شد و پس از سنتز cDNA ميزان بيان ژن هاي Lnc-OC1 و SIRT1 در دو بافت توموري و سالم هر فرد مقايسه شد. براي آناليز داده ها از نرم افزارهاي GraphPad Prism و Excel استفاده شد و پس از تاييد نرمال بودن حجم نمونه با آزمون Shapiro جهت بررسي اختلاف بيان ژن ها در بافت توموري بيماران مبتلا به سرطان كولوركتال و بافت سالم از آزمون T-test استفاده شد و p value كمتر از 0/05 به عنوان اختلاف معناداري در نظر گرفته شد. در كليه مراحل اين تحقيق كدهاي اخلاق تحقيق و نشر رعايت شده است.
يافته ها:
در پژوهش حاضر بيان ژن Lnc-OC1در بافت هاي توموري نسبت به بافت سالم به طور معني داري افزايش يافته بود (0/002 =p). برعكس بيان ژن SIRT1 در بافت هاي سالم نسبت به بافت توموري افزايش معني داري نشان داد (0/0001 >p). بنابراين به نظر مي رسد در سرطان كولوركتال بيان ژن Lnc-OC1 افزايش و بيان ژن SIRT1 كاهش مي يابد.
نتيجه گيري
به نظر مي رسد در سرطان كولوركتال افزايش بيان ژن Lnc-OC1 با كاهش بيان ژن SIRT1 همراه مي شود كه در صورت تاييد در مطالعات وسيع تر مي تواند به عنوان يك هدف درماني در سرطان كولوركتال مطرح باشد.
چكيده لاتين :
SIRT1 plays an important role in many physiological processes, including metabolism, neuronal protection, senecence and inflammatory, by staging histones and multiple transcription factors. However, the complex mechanisms of SIRT1 signaling in tumors are not yet fully understood, as it acts as both an oncogen and a tumor suppressor. On the other hand, it has been shown that the Lnc-OC1 gene inhibits cell proliferation, colony formation, invasion and migration by inhibiting miR-34a, and thus plays an incognito role in tumor formation. Given the regulatory role of miR-34a in the expression of SIRT1 gene, the aim of this study was to simultaneously evaluate the expression of Lnc-OC1 and SIRT1 expression in tumor tissue of patients with colorectal cancer compared with healthy colonic tissue.
Materials and methods
In the present case-control study, a total of 35 samples of tumor tissue and healthy tissue of patients with colorectal cancer were extracted and after cDNA synthesis, the expression of Lnc-OC1 and SIRT1 genes in both tumor and healthy tissue of each person was compared. GraphPad Prism and Excel software were used to analyze the data, and after confirming that the sample size was normal with the Shapiro test, the T-test was used to examine the differences in gene expression in the tumor tissue of patients with colorectal cancer and healthy tissue. p value less than 0.05 was considered as a significant difference.
Results
In the present study, the expression of Lnc-OC1gene in tumor tissues was significantly increased compared to healthy tissue (p = 0.002). In contrast, the expression of the SIRT1 gene in healthy tissues showed a significant increase compared to tumor tissue (p <0.0001). Thus, in colorectal cancer, the expression of the Lnc-OC1gene appears to increase and the expression of the SIRT1 gene decreases.
Conclusion and Discussion
It seems that in colorectal cancer, increased Lnc-OC1 gene expression is associated with decreased SIRT1 gene expression, which, if confirmed in larger studies, could be a therapeutic target in colorectal cancer.
