يك هدف درماني جديد در آسم Rho kinase

Rho Kinase; a Novel Therapeutic Target in Asthma

آسم بيماري التهابي مزمن مجاري هوايي است. خصوصيات آن شامل تنگي برگشت پذير مجاريي هوايي، افزايش پاسخ دهي مجاري هوايي، التهاب و رمدلينگ مجاري هوايي مي باشد. هرچند داروهاي رايج در كاهش علايم حاد بيماري موثرند اما بر بيشتر جنبه هاي آسم تاثيري نسبي دارند. سيگنالينگ Rho/Rho-kinase در بسياري از فرايندها از جمله سازماند هي مجدد اكتين سيتواسكلت سلولي، انقباض، مهاجرت و تكثير سلولي و التهاب دخيل است. به نظر مي رسد كه اين عملكردهاي Rho-kinase، با جنبه هاي پاتوفيزيولوژيك آسم مانند افزايش پاسخ دهي مجاري هوايي، غيرحساس شدن گيرنده هاي بتا دو آدرنرژيك، رمدلينگ و فراخواني ايوزينوفيل‌ها ارتباط داشته باشد. مطالعات اخير روي مدل هاي حيواني آسم نشان داده اند كه مهار Rho-kinase با كاهش انقباض، التهاب و رمدلينگ مجاري هوايي همراه است. از اين رو مسير سيگنالينگ Rho-kinase بعنوان يك هدف درماني جديد در درمان آسم پيشنهاد مي شود. اين مطالعه مروري با تمركز بر Rho-kinase بعنوان يك هدف درماني جديد، اطلاعات متقاعد كننده اي را در مورد نقش مهم اين آنزيم و سيگنالينگ همراه آن بر جنبه مختلف آسم مرور مي كند.

Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways, characterized by reversible airway narrowing, inflammation, airway remodeling and airway hyper-responsiveness. Although current drugs are effective on decreasing the acute symptoms of disease, they are only partially effective on most features of asthma. Rho/Rho-kinase signaling is contributed in many biological processes, including reorganization of the Actin cytoskeleton, contraction, cell migration and proliferation, and inflammation. It seems that these Rho-kinase functions are related to pathophysiological features of asthma including airway hyper-responsiveness, beta 2-adrenergic receptor desensitization, remodeling and eosinophil recruitment. Recent studies demonstrated that the inhibition of Rho-kinase reduced contraction, inflammation, and airway remodeling in animal model of asthma. Hence Rho-kinase signaling pathway is recommended as a novel therapeutic target in the treatment of asthma. So, as a novel therapeutic target in asthma, this review focuses on Rho kinase and offers compelling evidences on its critical role and its associated signaling on different features of asthma