اثر سديم بوتيرات بر آسيب سلولي و تراكم نورون‌هاي آپوپتيك هيپوكامپ در مدل ايسكمي هايپوكسيك مغزي

The Effect of Sodium Butyrate on Hippocampal Cell Damage and Apoptic Neurons Density in Cerebral Hypoxic-Ischemia Model

زمينه و هدف: مهاركننده­ هاي هيستون داستيلازي اثرات حفاظت كننده عصبي در ترميم ضايعات ايسكميك مغزي دارند. پژوهش حاضر، اثر سديم بوتيرات را به عنوان يك مهاركننده هيستون داستيلازي بر آسيب سلولي و تراكم نوروني/دارك نوروني هيپوكامپ در مدل موش صحرايي ايسكمي هايپوكسيك مغزي (HI) مورد بررسي قرار مي­ دهد. مواد و روش ­ها: در اين تحقيق تجربي، 40 سر موش ­هاي صحرايي نر نژاد ويستار (با وزن 10±210 گرم) به صورت تصادفي در چهار گروه كنترل، HI+NS، HI+SB150 و HI+SB300 گروه بندي شدند. جهت القاي مدل HI، پس از انسداد كامل شريان كاروئيد چپ، حيوانات يك­ ساعت در محفظه القاي هيپوكسي (حاوي 7/6 درصد اكسيژن) قرار گرفتند. 24 ساعت پس از جراحي، سديم بوتيرات با دوزهاي 150 و 300 ميلي­ گرم بر كيلوگرم وزن بدن حيوان به مدت يك هفته به صورت درون صفاقي تزريق گرديد. سپس، به مطالعه هيستوپاتولوژيك هيپوكامپ پرداخته شد. دانسيته سلولي و دارك نوروني در نواحي CA1، CA2، CA3 و ژيروس دندان ه­اي به روش استريولوژيك ارزيابي شد. نتايج: آسيب سلولي به همراه افزايش تعداد دارك نورون­ ها در نواحي مختلف هيپوكامپ در گروه HI+NS نسبت به گروه كنترل ديده شد (0/05˂p). اين در حالي است كه تيمار با سديم بوتيرات به صورت وابسته به دوز سبب كاهش آسيب سلولي و افزايش دانسيته نورروني در هر 4 ناحيه مختلف هيپوكامپ گرديد (0/05˂p). نتيجه ­گيري: سديم بوتيرات با اثرات حفاظت كننده عصبي از آسيب نوروني هيپوكامپ و توليد نورون­ هاي آپوپتيك در مدل ايسكمي هايپوكسيك مغزي جلوگيري به عمل مي­ آورد.

Introduction and aim: Histone deacetylase inhibitors (HDACi) have neuroprotective effects on amelioration of cerebral ischemic injuries. This study was investigated the effects of sodium butyrate (SB) as a HDACi hippocampal cell damage and neuronal/dark neuronal density in a rat cerebral hypoxic ischemia (HI) model. Materials and Methods: In this experimental study, 40 male Wistar rats (weight: 210±10 gr) were randomly divided into 4 groups; control, HI+NS, HI+SB150 and HI+SB300. To induce The HI model after complete occlusion of the left carotid artery, animals were placed in a hypoxic chamber (containing 7.6% oxygen) for one hour. Twenty-four hours after surgery, SB was injected intraperitoneally for one week at doses of 150 and 300 mg / kg body weight. Then, the hippocampus was histopathologically studied. Cell density and neuronal dark density in the CA1, CA2, CA3 and dentate gyrus subareas were assessed by stereological method. Results: Cell damage with increased dark neurons was observed in the different subareas of hippocampus in HI+NS group compared with the control group (p˂0.05). However, treatment with SB dose-dependently reduced cell damage and increased neuronal density in all four different hippocampal subareas (p˂0.05). Conclusion: SB with its neuroprotective effects suppresses hippocampal neuron damage and production of apoptotic neurons in the cerebral HI model.