اثر متفورمين بر بيان پروتئين‌هاي SNARE در عضله اسكلتي موش‌هاي صحرايي مبتلا به ديابت نوع 2

Effect of metformin on the expression of SNARE proteins in the skeletal muscle of rats with type 2 diabetes

زمينه و هدف: پروتئين هاي SNARE از مجموع ايزوفرم‌هايSNAP-23 ، Stx-4 و VAMP-2 تشكيل شده‌اند كه به ميزان قابل توجهي در عضلات اسكلتي بيان مي‌شوند. اين پروتئين ها انتقال GLUT4 به غشاي سلول را كنترل مي‌كنند. ديابت نوع 2 مي‌تواند به دليل تغييراتي در بيان پروتئين هاي SNARE ايجاد شود. هدف از اين مطالعه بررسي تأثير متفورمين بر بيان اين پروتئين‌ها بود. روش تحقيق: 40 سر موش صحرايي (رت) نر نژاد ويستار انتخاب شدند. از استرپتوزوتوسين و نيكوتين آميد براي القاي ديابت نوع 2 استفاده شد. حيوانات به پنج گروه 8 تايي تقسيم شدند: گروه‌هاي سالم و ديابتي به عنوان كنترل و سه گروه تحت درمان با دوزهاي مختلف متفورمين (100، 150 و 200 ميلي‌گرم در كيلوگرم وزن بدن). تكنيك RT-qPCR براي ارزيابي بيان پروتئين‌هاي SNARE استفاده شد. يافته‌ها: نتايج اين مطالعه نشان داد كه داروي متفورمين در دوزهاي (100، 150 و 200 ميلي‌گرم در كيلوگرم وزن بدن) باعث كاهش سطوح سرمي گلوكز و افزايش سطوح سرمي انسولين گرديد، اين تفاوت در دوز 200 ميلي‌گرم در كيلوگرم وزن بدن از لحاظ آماري معني‌دار بود (0/05

Background and Aims: SNARE proteins are composed of a combination of SNAP-23, Stx-4, and VAMP-2 isoforms that are significantly expressed in skeletal muscle. These proteins control the transport of GLUT4 to the cell membranes. The modifications in the expression of SNARE proteins can cause Type 2 diabetes. The present study aimed to assess the effect of metformin on the expression of these proteins in rats. Materials and Methods: For the purpose of the study, 40 male Wistar rats were randomly selected. Streptozotocin and Nicotinamide were used for the induction of type 2 diabetes. The animals were assigned to five groups (n=8), including healthy and diabetic groups as control, as well as three experimental groups which were treated with different doses of metformin (100, 150, and 200 mg/kg body weight) for 30 days. The quantitative reverse transcription PCR (RT-qPCR) method was applied to evaluate the expression of SNARE complex proteins. Results: Based on the results, metformin (100, 150, and 200 mg/kg body weight) decreased serum glucose levels and increased serum insulin levels. This difference in dose of 200 mg/kg body weight was statistically significant (P<0.05). Moreover, all three doses of metformin increased the expression of SNAP- 23, syntaxin-4, and VAMP-2 proteins in skeletal muscle tissue. Metformin at a dose of 200 mg/kg body weight demonstrated the most significant effects (P<0.05). Conclusion: As evidenced by the results of the current study, another anti-diabetic mechanism of metformin is to increase the expression of SNARE proteins, which effectively improves insulin resistance and lowers blood glucose.