تاثير فنوفيبرات بر ميزان ضايعه، تورم مغزي و ادم در مدل ايسكمي موضعي- موقتي مغز در موش صحرايي

Effect of fenofibrate on brain infarction, brain swelling and edema in focal-transient cerebral ischemia in rat

زمينه و هدف شواهد رو به رشدي نشان داده اند فعال كردن گيرنده فعال كننده پروليفراسيون پروكسيزوم آلفا (PPARα)، كه به خانواده گيرنده هسته اي فاكتورهاي نسخه برداري فعال شده توسط ليگاند تعلق دارند، به دنبال ايسكمي مغزي اعمال محافظت نوروني شامل اثرات ضداكسيداتيو، ضدآپوپتوز و ضدالتهابي ايجاد مي كند؛ بنابراين، هدف تحقيق حاضر بررسي تاثيرات آگونيست PPARα، فنوفيبرات، بر ضايعه، تورم بافتي و ادم مغزي در يك مدل تجربي سكته ايسكمي بود. مواد و روش ها آزمايش در سه گروه از موش هاي صحرايي انجام شد (36=N): گروه هاي شاهد، كنترل ايسكمي و ايسكمي تيمار شده. ايسكمي مغز از طريق انسداد شريان مياني مغز (MCAO) به مدت 90 دقيقه و به دنبال آن 24 ساعت خون رساني مجدد انجام گرديد. موش هاي صحرايي فنوفيبرات mg/kg/day 200 به روش دهاني براي 4 روز قبل از القاي MCAO دريافت كردند. شاخص اختلالات عصبي (NDS)، حجم ضايعه مغز (روش رنگ آميزي TTC)، تورم بافت مغز و ادم مغزي 24 ساعت پس از پايان MCAO بررسي شدند. يافته ها القاي MCAO سبب ايجاد اختلالات عصبي (0/16±2/83) و ضايعه مغزي (mm330±282) در گروه كنترل ايسكمي به همراه تورم (2/29±15/13%) و ادم مغزي (1/97±17/23%) گرديد. دريافت فنوفيبرات در موش هاي ايسكمي تيمار شده اختلالات عصبي (14/0±14/2%)، ضايعه مغزي (mm328±92)، تورم (1/44±5/49%) و ادم مغزي (1/42±4/35%) را به طور معني داري در مقايسه با گروه كنترل ايسكمي كاهش داد. نتيجه گيري يافته هاي ما نشان داد كه فعال سازيPPARα توسط آگونيست اختصاصي، فنوفيبرات، به طور موثري آسيب هاي ناشي از ايسكمي- خون رساني مجدد مغزي و همين طور تورم و ادم مغزي را در يك مدل تجربي سكته ايسكمي كاهش مي دهد.

Background and Aim: Increasing evidence has demonstrated that activation of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), which belongs to the nuclear receptor family of ligand-activated transcription factors, after cerebral ischemia exhibit neuroprotective functions including anti-oxidative, anti-apoptotic and anti-inflammatory effects. The aim of this study was to evaluate the pretreatment effects of PPARα agonist, fenofibrate, on brain infarction, tissue swelling and brain edema in an experimental model of ischemic stroke. Materials and Methods: The study included three groups of rats (N=36); sham, control ischemic and treated ischemic groups. Brain ischemia was induced by 90 min middle cerebral artery occlusion (MCAO) followed by 24 hours reperfusion. Rats received fenofibrate (200 mg/kg/day) by oral route for 4 days before induction of MCAO. Neurological deficit score (NDS), infarct volume (TTC staining method), tissue swelling and brain edema were assessed 24 hours after termination of MCAO. Results: MCAO induced neurological dysfunction (2.83±0.16), brain infarction (282±30 mm3), brain swelling (15.13±2.29 %) and edema (17.23±1.97%) in control ischemic group. Administration of fenofibrate in the treated ischemic rats significantly reduced neurological dysfunction (2.14±0.14), brain infarction (92±28 mm3), brain swelling (4.35±1.42%) and edema (5.49±1.44) compared to the rats in the control ischemic group. Conclusion: Our findings indicated that activation of PPARα by specific agonist, fenofibrate, effectively decreased the cerebral ischemia-reperfusion injuries as well as brain swelling and edema in an experimental model of ischemic stroke.