مقايسه ميزان بيان ژن هاي TLR2 ،TLR4 ،NLRP3 و NOS2 در منوسيت هاي خون افراد مبتلا به سرطان روده بزرگ و گروه شاهد سالم

Comparison of the Expression Level of TLR2, TLR4, NLRP3 and NOS2 Genes in Peripheral Blood Monocytes of Colorectal Cancer Patients and Healthy Controls

سرطان روده بزرگ، سومين سرطان متداول و دومين عامل مرگ ومير ناشي از سرطان در ايالات متحده آمريكا و همچنين، به ترتيب سومين و چهارمين سرطان متداول در مردان و زنان ايراني محسوب مي گردد. اين بيماري در صورت تشخيص در مراحل اوليه، قابل درمان است. لذا با اين فرضيه كه ميزان بيان ژن هاي آماسي منوسيت هاي خون محيطي بيماران مبتلا به سرطان روده بزرگ با افراد سالم، متفاوت است؛ اين پژوهش با هدف پي بردن به نقش آماس در تكوين سرطان روده بزرگ با تكيه بر نماي ايمونوپاتولوژيك آن به منظور كمك به تشخيص در مراحل اوليه انجام شد. مواد و روش ها در اين پژوهش كه به صورت موردي- شاهدي انجام شد ميزان بيان ژن هاي TLR2، TLR4، NLRP3 و NOS2 در 12 بيمار مبتلا به سرطان روده بزرگ تاييد شدهstage II با روش TNM و 12 فرد سالم مراجعه كننده براي غربالگري اين سرطان، پس از استخراج RNA از منوسيت هاي خون دو گروه و ساخت cDNA، با استفاده از روشqPCR مقايسه شد. در اين مطالعه از ژن β-actin به عنوان ژن مرجع استفاده گرديد. يافته ها ميزان بيان TLR2 و TLR4در سطح mRNA در مبتلايان به سرطان روده بزرگ در مقايسه با گروه كنترل سالم به طور معني داري كمتر بود .(p <0.05) ميزان بيان NLRP3در گروه مبتلايان به سرطان روده بزرگ در مقايسه با گروه كنترل سالم، افزايش نسبي نشان داد اما معني دار نبود. در مقابل، ميزان بيان ژن NOS2 در گروه مبتلايان به سرطان روده بزرگ در مقايسه با گروه كنترل سالم به طور معني داري افزايش داشت (p <0.05). نتيجه گيري با توجه به تغييرات معني دار بيان ژني TLR2، TLR4 و NOS2در منوسيت هاي بيماران مبتلا به گريد II سرطان روده بزرگ و نقش واكنش هاي آماسي در تكوين اين سرطان، مي توان از اين يافته ها نيز در كنار ساير روش ها براي تشخيص و تعيين پيش آگهي اين نوع سرطان استفاده كرد. هر چند اين امر نياز به مطالعات بيشتري دارد.

Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer diagnosed and the second leading cause of cancer related death for both men and women in the United States of America (US) and also, is the third and fourth common cancer in Iranian men and women, respectively. It is curable in its early stages; we hypothesized” the inflammatory gene expression level of the peripheral monocytes of CRC patients is different from control healthy persons”. Therefore, this research was done with the aim of finding of the role of inflammation in the formation of CRC to help diagnosis and treatment of CRC in its early stages on the basis of its immunopathological view. Materials and Methods: In this case-control study, the expression level of TLR2, TLR4, NLRP3 and NOS2 genes was compared following RNA extraction and cDNA synthesis from isolated monocytes of stage II CRC patients (confirmed by TNM method and before any chemotherapy and radiotherapy n=12) versus non-CRC healthy/controls (referred for CRC screening n=12) by qPCR method. The β- actin gene was used as the reference gene in this research. Results: In CRC patients’ monocytes, the expression levels of TLR2 and TLR4 genes were significantly less than those of healthy controls (P<0.05). The NLRP3 gene expression level in CRC group was slightly higher but, not significant. In contrast, the expression level of NOS2 gene in CRC group was significantly higher than that of in healthy controls (P<0.05). Conclusion: On the basis of the variations of the gene expression levels of TLR2, TLR4 and NOS2 in monocytes of stage II CRC patients and the role of inflammation in its formation, it is possible using this variations as CRC prognosis and in time treatment along with other methods; though, it needs more investigations.