پديد آورندگان :
باقريان، علي دانشگاه آزاد اسلامي واحد دامغان - گروه زيست شناسي، دامغان، ايران , ميرزايي، حامد دانشگاه علوم پزشكي كاشان - مركز تحقيقات بيوشيمي و تغذيه در بيماري هاي متابوليك، كاشان، ايران , مسعوديان، ناهيد دانشگاه آزاد اسلامي واحد دامغان - گروه زيست شناسي، دامغان، ايران , رودي، بستان دانشگاه آزاد اسلامي واحد دامغان - گروه زيست شناسي، دامغان، ايران
كليدواژه :
ارلوتينيب , كوركومين , نانوميسل‌كوركومين , گليوبلاستوما
چكيده فارسي :
گليوبلاستوما (GBM) يكي از مهمترين نئوپلاسم‌هاي مغزي است و با مقاومت دارويي بالا همراه است. مكانيسم‌هاي مختلف سلولي و مولكولي، از جمله آپوپتوز، آنژيوژنز، اتوفاژي، مسيرهاي NF-κB و Wnt، نقش مهمي در پيشرفت GBM ايفا مي‌كنند. ما در اين مطالعه، اثر كوركومين و نانوميسل‌كوركومين همراه با ارلوتينيب را براي سركوب GBM در شرايط آزمايشگاهي بررسي كرديم. اين سركوب با تأثير بر مسيرهاي سيگنالينگ NF-kB و Wnt، مهار آنژيوژنز و القاي اتوفاژي و آپوپتوز انجام مي‌شود. كوركومين و نانوميسل‌كوركومين (50 ميكرومولار) به تنهايي و همراه با ارلوتينيب (50 ميكرومولار) در سلول هاي گليوبلاستوما U87 بررسي شد. بيان مسيرهاي سيگنالينگ Wnt و NF-kB، آپوپتوز، آنژيوژنز، ژن‌ها و پروتئين‌هاي مرتبط با اتوفاژي توسط qRT-PCR و وسترن بلات بررسي شد. در مقايسه با گروه كنترل، تمام تيمارها از زيستايي سلول هاي گليوبلاستوماي U87 كاسته‌اند. علاوه بر اين، پروتئين‌هاي مرتبط با آنژيوژنز، به عنوان مثال، Cox-2، VEGF، HIF-1α و bFGF، به طرز چشمگيري كاهش يافته‌اند. همه تيمارها پروتئين‌هاي مرتبط با اتوفاژي و آپوپتوز، يعني Bax، Beclin 1، كاسپاز 8، Bcl-2، LC3-II و LC3-I را تنظيم كردند. Total NF κB (p65) و phospho NF. κB (p65) با هر تيمار در سطح پروتئين كاهش يافتند. بيان VEGF، cyclin D1، Twist، ZEB و ژن‌هاي مرتبط با مسير Wnt نيز كاهش يافت. به طور كلي، اين نتايج نشان داد كه كوركومين و نانوميسل‌كوركومين به تنهايي يا در تركيب با ارلوتينيب از طريق تنظيم يك سري مكانيسم‌ها مانند آپوپتوز، اتوفاژي، آنژيوژنز، مسيرهاي سيگنالينگ Wnt و NF. κB، اثرات ضد GBM از خود نشان مي‌دهند.
چكيده لاتين :
Glioblastoma is one of the most dangerous types of brain cancer, with a high rate of therapy resistance. Apoptosis, angiogenesis, autophagy, NF-κB, and Wnt pathways are just a few of the molecular and cellular processes that play a role in Glioblastoma development. The effectiveness of curcumin and Nano-micell curcumin with Erlotinib to suppress Glioblastoma in vitro was investigated in this study.The suppression is carried out by affecting NF-κB and Wnt signaling pathways, angiogenesis inhibition, and autophagy and apoptosis induction. Curcumin and Nano-micelle Curcumin (50 μM) was investigated alone and with Erlotinib (50 μM) in the U87 glioblastoma cells. The expression of Wnt and NF-κB signaling pathways, apoptosis, angiogenesis, and autophagy-related genes and proteins were assessed by qRT-PCR and Western blot. Compared with the control group, all treatments declined the U87 glioblastoma cells viability. Furthermore, Angiogenesis-associated proteins, i.e., Cox-2, VEGF, HIF-1α & bFGF, were remarkably decreased. Each treatment regulated autophagy and apoptosis-associated proteins, i.e., Bax, Beclin 1, caspase 8, Bcl-2, LC3-II, and LC3-I. Total NF κB (p65) and phospho NF. κB (p65) declined by each treatment at protein levels. Expressions of VEGF, cyclin D1, Twist, ZEB, and Wnt pathway-associated genes were also decreased. In general, our findings demonstrated that curcumin and Nano-micelle Curcumin, either alone or in conjunction with Erlotinib, had anti-Glioblastoma effects via modulating a number of processes including apoptosis, autophagy, angiogenesis, Wnt, and NF. κB signaling pathways.
