اثرات كوچك‌مولكول GW9508 بر آنزيم‌هاي استرس اكسيداتيو در سلول‌هاي سرطاني كولون و سلول هاي غيرسرطاني HUVEC

سابقه و هدف: هدف از مطالعه حاضر بررسي اثرات كوچك مولكول GW9508 به عنوان يك اسيد چرب غيراشباع بر توليد استرس اكسيداتيو و افزايش فعاليت آنزيم‌هاي استرس اكسيداتيو در سلول‌هاي سرطاني HT29 و سلول هاي غيرسرطاني HUVEC بود. روش بررسي: اثرات GW9508 برتوان زيستي سلول‌ها در روزهاي ۱، ۳ و ۵ پس از تيمار با روش MTT بررسي شد. از سنجش آنزيم‌هاي سوپراكسيد ديسموتاز (SOD) و كاتالاز براي بررسي استرس اكسيداتيو استفاده شد. همچنين بررسي تغييرات سلول و هسته ها، با استفاده از ميكروسكوپ اينورت و رنگ‌آميزي دپي انجام شد. يافته ها: غلظت IC50 GW9508 در هر دو رده سلول سرطاني و نرمال ۵۰۰ ميكرومولار ارزيابي شد. نتايج سنجش فعاليت آنزيمي نشان داد كه افزايش فعاليت كاتالاز و SOD در سلول‌هاي تيمار يافته سبب پيشبرد آپوپتوز در اين سلول ها گرديد. ميزان فعاليت SOD و كاتالاز در سلول‌هاي ‌HT29 تيماريافته به ترتيبmU/mg ۲۵۴/۱ و ۳۳۸/۰ ارزيابي شد كه نسبت به فعاليت اين دو آنزيم در گروه كنترل منفي سلول‌هاي سرطاني ( mU/mg ۸۵/۰ و ۲۰۶/۰) به طور معني‌داري افزايش يافت (05/0p le;). همچنين افزايش معني‌دار فعاليت SOD و كاتالاز در سلول‌هاي تحت تيمار ‌HUVEC (mU/mg ۱۱۱/۱ و ۵۱۷/۰) نسبت به فعاليت اين دو آنزيم در گروه كنترل به ترتيب mU/mg ۷۵۵/۰ و ۱۸۴/۰ محاسبه شد. نتيجه گيري: كوچك مولكول GW9508 با القاي استرس اكسيداتيو و توليد ROS در سلول‌هاي HT29 و HUVEC، سبب سميت و در نتيجه پيشبرد مرگ سلولي آپوپتوزي در سلول‌‌هاي سرطاني مي‌شود. با اين حال اين اثر وابسته به دوز و نوع رده سلولي است.