مطالعه ارتباط پلي‌مورفيسم‌هاي ژن‌هاي STAT4, IL7R,FOXP1 با بيماري مالتيپل اسكلروزيس در شمال غرب ايران

ASSOCIATION STUDY OF STAT4, IL7R, an‎d FOXP1 GENE POLYMORPHISMS WITH MULTIPLE SCLEROSIS IN THE NORTHWEST OF IRAN

پيش‌زمينه و هدف: مولتيپل اسكلروزيس (MS) (MIM # 126200) نوعي اختلال دميلينه كننده التهابي مزمن سيستم عصبي مركزي است كه به‌عنوان شايع‌ترين علت ناتواني عصبي غير ترومايي در بالغين جوان شناخته مي‌شود. هدف از اين مطالعه ارزيابي ارتباط واريانت‌هاي rs9828629 (FOXP1 gene), rs6881706 (IL7R gene), rs9967792 (STAT4 gene) با مالتيپل اسكلروزيس عودكننده _فروكش‌كننده Relapsing-Remitting MS(RRMS) هست. مواد و روش‌ كار: مطالعه مورد شاهدي شامل 129 مورد مبتلا به RRMS و 200 فرد سالم مي‌باشد. با استفاده از تكنيك ARMS-PCR ژنوتايپ هركدام از پلي‌مورفيسم‌هاي rs9828629, rs6881706, rs9967792 تعيين شد. مربع كاي، آزمون دقيق فيشر Fisher’s exact test و آناليز رگرسيون اللي و ژنوتيپي براي بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم‌هاي موردنظر با بيماري RRMS استفاده شد. يافته‌ها: با توجه به كل جمعيت بررسي‌شده ̨ ارتباط معني‌داري بين rs6881706 و RRMS با 2/522 =OR و 4/759 -1/336 CI=95% و 0/004=Value_P مشاهده شد. پس از استفاده از تصحيح (1/0169 = P) Bonferroni ارتباط اين پلي‌مورفيسم با RRMS تغيير نكرد. اما هيچ ارتباطي بين rs9828629 و rs9967792 با RRMS مشاهده نشد. در بررسي ارتباط rs6881706 با RRMS در دو زيرگروه زن و مرد هيچ تفاوتي بين o‎r كل و o‎r زيرگروه‌ها مشاهده نشد. بحث و نتيجه‌گيري: مطالعه حاضر سه مورد از پلي‌مورفيسم‌هاي مرتبط با مالتيپل اسكلروزيس حاصل از مطالعه ارتباط در سطح كل ژنوم (GWAS) در جمعيت اروپايي را در جمعيت شمال غرب ايران بررسي كرده است. بين پلي‌مورفيسم rs6881706 و بيماري RRMS ارتباط معني‌دار مشاهده شد ولي بين پلي‌مورفيسم‌هاي rs9967792 و rs9828629 با بيماري RRMS ارتباط معني‌داري مشاهده نشد. اهميت پلي‌مورفيسم‌هاي تأييدشده براي درك مسيرهاي سيگنالينگ در بيماري RRMS و استفاده از آن‌ها به‌عنوان يك بيوماركرژنتيكي در تشخيص و غربالگري بيماري و ايجاد هدف جديد دارويي مي‌باشد.

Background & Aims: Multiple sclerosis (MS) (MIM # 126200) is a chronic inflammatory demyelinating disorder of the central nervous system (CNS) that is recognized as the most common cause of non-traumatic neurological disability in young adults. The aim of this study was to evaluate the association between rs9828628 (FOXP1 gene), rs6881706 (IL7R gene), rs9967792 (STAT4 gene) with relapsing-remitting MS (RRMS). Materials & Methods: The case-control study included 129 cases with RRMS and 200 healthy individuals. ARMS-PCR technique was performed for genotyping rs9828628, rs6881706, rs9967792. Chi-square, Fisher's exact test, and allelic and genotypic regression analysis were used to investigate the association of these polymorphisms with RRMS. Results: Considering the total population studied a significant association was observed between rs6881706 and RRMS with o‎r = 2.522 and 95% CI = 1.336 – 4.759 and p-value = 0.004. The association of this polymorphism with RRMS did not change after using Bonferroni correction (p =0.0169). No association was observed between rs9828628 and rs9967792 with RRMS. Conclusion: The current study replicated three polymorphisms of GWAS susceptibility SNPs in the Northwest of Iran. There was a significant association between rs6881706 and RRMS, while no association was observed between rs9967792, rs9828629, and RRMS. The importance of validated polymorphisms is essential to understand the signaling pathways in RRMS and to use them as a genetic biomarker in diagnosing and screening the disease and establishing a new drug target.