متابوليت‌هاي ثانويه اكتينوميست‌هاي خاك، UTMC 676 و UTMC 919، باعث ايجاد آپوپتوز در سرطان ريه سلول غيركوچك انسان مي‌شوند

Secondary Metabolites of Soil Actinomycetes, UTMC 676 and UTMC 919, Induces Apoptosis in Human Non‑Small-Cell Lung Cancer Cell Line

پيش زمينه و هدف: متابوليت هاي باكتريايي منابع بسيار غني براي كشف تركيبات جديد با فعاليت هاي بيولوژيكي متفاوت هستند. متابوليت هاي اكتينوميست ها پتانسيل قابل توجهي براي توليد تركيبات ضد سرطاني دارند. هدف از اين تحقيق بررسي اثرات دو متابوليت ثانويه اكتينوميست هاي خاك UTMC 676 و UTMC 919 بر القاي آپوپتوز و ژن هاي مرتبط با آن در سرطان ريه سلول غيركوچك انسان A549 مي باشد. روش كار: عصاره خالص UTMC 676 و UTMC 919 از مجموعه تركيبات بيولوژيكي دانشگاه تهران تهيه شد. پس از تيمار سلولي با UTMC 676 و UTMC 919، سميت سلولي، آپوپتوز و بيان mRNA سلولي با استفاده از روش‌هاي MTT، فلوسيتومتري و q-RT-PCR اندازه‌گيري شد. از دوكسوروبيسين (Doxorubicin) به عنوان كنترل مثبت استفاده شد. يافته‌ها: نتايج MTT نشان داد كه UTMC 676 و UTMC 919 و دوكسوروبيسين باعث ايجاد سميت سلولي در سلول‌هاي A549 به صورت وابسته به غلظت مي‌شوند. پس از 48 ساعت تيمار، هر دو UTMC 676 و UTMC 919 آپوپتوز را در رده سلولي A549 القا كردند. با اين حال، اثر آپوپتوز UTMC 676 بيشتر از دوكسوروبيسين بود. داده‌هاي q-RT-PCR نشان داد كه بيان ژن‌هاي مرتبط با آپوپتوز در گروه تحت تيمار در مقايسه با گروه تيمار نشده افزايش يافته است. نتيجه‌گيري: اين نتايج نشان مي‌دهد كه عصاره خالص UTMC 676 قادر به القاي آپوپتوز در سلول‌هاي A549 بوده و مي‌تواند منبع بسيار اميدواركننده‌اي با پتانسيل درماني در برابر رده‌هاي سلولي سرطان ريه باشد.

Background & Aims: Bacterial metabolites are extremely rich resources for discovering new compounds with different biological activities. Metabolites of actinomycetes have significant potential for the production of anticancer compounds. The purpose of this research is to investigate the effects of two secondary metabolites of soil actinomycetes, UTMC 676 and UTMC 919, on apoptosis induction and their related genes in the human non-small cell lung carcinoma cell line, A549. Materials & Methods: The crude extracts of UTMC 676 and UTMC 919 were prepared from the collection of biological compounds of Tehran University. After cell treatment with UTMC 676 and UTMC 919, cell cytotoxicity, apoptosis, and mRNA expression were measured using MTT, flow cytometry, and q-RT-PCR methods. Doxorubicin was utilized as a positive control. Results: The MTT results showed induction of cytotoxicity by UTMC 676, UTMC 919, and doxorubicin in A549 cells in a concentration-dependent manner. After 48 hours of treatment, both UTMC 676 and UTMC 919 induced apoptosis in the A549 cell line. However, the apoptotic effect of UTMC 676 was more than doxorubicin. The q-RT-PCR data exhibited that the expression of apoptosis-related genes was enhanced in the treated group compared to the untreated group. Conclusion: These results suggest that the crude extract of UTMC 676 was able to induce apoptosis in A549 cells and could be a very promising source having therapeutic potential against lung cancer cell lines.