بررسي سميت سلولي و مطالعات داكينگ مولكولي بر روي مشتقات فتاليميد و نفتاليميد به عنوان عوامل بالقوه ضد سرطان

Evaluation of Cytotoxicity and Molecular Docking Studies of Phthalimide and Naphthalimide Derivatives as Potential Anticancer Agents

زمينه و هدف سرطان پس از بيماري هاي قلبي عروقي به عنوان دومين عامل مر گ ومير در جهان شناخته مي شود. بنابراين هدف از تحقيق حاضر، بررسي مشتقات فتاليمد و نفتاليميد به منظور توسعه تركيبات ضد سرطان است. روش بررسي در اين مطالعه آزمايشگاهي، فعاليت سميت سلولي 6 مشتق فتاليمد و نفتاليمدي با استفاده از روش MTT بر روي 3رده سلولي سرطان پستان ( MCF-7 )، سرطان تخمدان ( SKOV3 ) و سرطان ريه ( A549 ) مورد بررسي قرار گرفت. همچنين مطالعات داكينگ به منظور تعيين ميزان انرژي اتصال و نحوه بر هم كنش تركيبات با DNA به عنوان هدف احتمالي اين تركيبات، انجام شد. يافته ها بر اساس نتايج MTT ، تركيب C1 ، مشتق نفتاليميدي، بيشترين فعاليت سميت سلولي از خود نشان داد. مقادير IC50 اين تركيبدر برابر رده هاي سلولي سرطاني MCF-7، SKOV3 و A549 به ترتيب معادل 7/ 1، 2/ 6 و 5/ 9 ميكرومولار است. همچنين مقايسه مشتقات فتاليميد و نفتاليميد نشان مي دهد كه تركيبات C3 ،C5 و C1 داراي بخش كربوكسيل، اثرات بهتري نسبت به سه تركيب و C6C2 ،C4 كه داراي بخش 5-آميدوايزوفتاليك اسيد هستند، ايجاد مي كنند. نتيجه گيري به طور كلي مشتقات نفتاليميدي سميت سلولي بهتري نسبت به مشتقات فتاليميدي ايجاد مي كردند. تركيب C1 بر روي هر3 رده سرطاني مورد بررسي از نظر فعاليت سيتوتوكسيك بالاترين اثرات را داشته و مي تواند در مسير آينده توسعه تركيبات ضد سرطان مورد توجه قرار گرفته و مطالعات بيشتري روي آن صورت گيرد.

Background and Objectives Cancer is the second leading cause of death in the world after cardiovascular disease, so the aim of the present study was to investigate phthalimide and naphthalimide derivatives in order to develop anticancer compounds. Subjects and Methods In this study, the cytotoxic activity of six phthalimed and naphthalamide derivatives was evaluated using MTT method on three cancerous cell lines, including breast cancer (MCF-7), ovarian cancer (SKOV3) and lung cancer (A549) cell line. Molecular Docking studies were also performed to determine the binding energy and the compounds interaction with DNA as a possible target of these compounds. Results Based on MTT results, compound C1, a naphthalimide derivative, showed the highest cytotoxic activity. IC50 values of this compound against MCF-7, SKOV3 and A549 cancer cell lines were 1.7, 6.2 and 9.5 μM, respectively. Also, comparison of phthalimide and naphthalimide derivatives showed that compounds C1, C3, C5 with carboxyl group had better effects than other compounds, C2, C6, C4, which bearing 5-amidoisophthalic acid moiety. Conclusion In general, naphthalimide derivatives showed better cytotoxicity than phthalimide derivatives. Compound C1 has the highest cytotoxic activity on all three cancer cell lines and can be further studied in the development of new anti-cancer compounds.