عنوان مقاله :
شناسايي جهش هاي جديد در بيماران لبر آموروزيس مادرزادي نوع يك با استفاده از تكنيك توالي-يابي نسل جديد
عنوان به زبان ديگر :
Identification of novel mutations in leber congenital amaurosis 1 using next generation sequencing
پديد آورندگان :
صالح گوهري، نصرالله دانشگاه علوم پزشكي كرمان - دانشكده پزشكي افضلي پور - گروه ژنتيك پزشكي، كرمان، ايران , اميري، هوشنگ دانشگاه علوم پزشكي كرمان - پژوهشكده نوروفارماكولوژي - مركز تحقيقات علوم اعصاب، كرمان، ايران , سعيدي، كلثوم دانشگاه علوم پزشكي كرمان - پژوهشكده نوروفارماكولوژي - مركز تحقيقات فيزيولوژي، كرمان، ايران
كليدواژه :
توالي يابي نسل جديد , جهش , ژن , لبر آموروزيس مادرزادي , گوانيل سيكلاز
چكيده فارسي :
مقدمه و هدف: بيماري لبر آموروزيس مادرزادي، نوعي اختلال كاهش بينايي است كه از نوزادي شروع مي شود. اين بيماري اغلب به صورت اتوزمال مغلوب به ارث مي رسد و ژن هاي مختلفي با آن در ارتباط هستند. در اين مطالعه، بيماران مبتلا به اين بيماري مورد بررسي ژنتيكي قرار گرفته اند.
روش كار: از روش تعيين توالي نسل جديد براي يافتن جهش ها و از توالي يابي به روش سنگر براي تأييد جهش هاي بيماري زاي شناسايي شده، استفاده شد.
يافته ها: در مطالعه حاضر، براي اولين بار دو جهش جديد يكي به صورت تغيير چهارچوب توالي و ديگري به صورت كدون خاتمه در بيماران مبتلا به لبر آموروزيس مادرزادي گزارش شده اند. جهش حذف نوكلئوتيديc.1264delC و جهش نقطه اي c.2116C>T هر دو به صورت هموزيگوت در ژن GUCY2D در بيماران شناسايي و هر دو جهش به روش توالي يابي سنگر تأييد شدند.
نتيجه گيري: در اين مطالعه، دو جهش جديد و بيماري زا در بيماري لبر آموروزيس مادرزادي گزارش شده است. اين يافته در تشخيص ژنتيكي و مشاوره بيماران مبتلا به اين بيماري اهميت ويژه خواهد داشت.
چكيده لاتين :
Introduction: Leber congenital amaurosis (LCA) is a vision loss disorder that begins in infancy. Different genes are associated with LCA. They usually have autosomal recessive inheritance. In the present study, the genetic basis of congenital blindness in two Iranian families was examined.
Materials and Methods: technique was used for investigation of the underlying mutations in patients with LCA. The Sanger sequencing was employed to validate the identified potential pathogenic mutations.
Results: In the present study, two novel mutations in GUCY2D gene were detected in probands. First mutation was a frameshift mutation caused by single base deletion (c.1264delC), and the second one was a nonsense mutation (c.2116C>T) resulting in stop codon. It was found that the carrier members were unaffected while the affected ones were homozygotes. Both mutations were confirmed using Sanger sequencing.
Conclusion: Herein, two novel pathogenic mutations were reported in Leber congenital amaurosis. This would be of importance in genetic diagnosis and consultation of patients affected with LCA.
عنوان نشريه :
مجله دانشگاه علوم پزشكي جيرفت
