مروري بر سميت قلبي ناشي از دوكسوروبيسين با تأكيد بر نقش كانكسين 43 و سيرتوئين 3

شيوع بالاي سرطان در سراسر دنيا، اين بيماري را به يك معضل بهداشت جهاني تبديل كرده است. راهكارهاي درماني متعددي از جمله شيمي درماني براي سرطان وجود دارد. داروهاي آنتي نئوپلاستيك معمولاً به صورت تركيبي مي توانند در روند شيمي درماني به كار روند. اين داروها علاوه بر آسيب رساندن و از بين بردن سلول هاي سرطاني به سلول هاي سالم نيز آسيب مي رسانند و عوارض جانبي فراواني مانند تهوع، سركوب مغز استخوان، و عوارض قلبي و كليوي ايجاد مي كنند. از جمله داروهاي پركاربرد در شيمي درماني آنتراسايكلين ها هستند. دوكسوروبيسين به عنوان پركاربردترين عضو اين خانواده مكانيسم هاي آسيب سلولي متعددي داشته و سميت قلبي ناشي از آن بسيار شايع است. اتصالات شكاف دار از مهم ترين ساختارها در سلول هاي عضله ي قلبي هستند. وجود اتصالات شكاف دار در سلول هاي قلبي براي حفظ يكپارچگي انقباضات عضله ي قلبي، گسترش منظم موج تحريكي و تحريك الكتريكي قلب لازم است. اتصالات بين سلولي (اتصالات شكاف دار) از مهم ترين ساختارها در سلول هاي عضله ي قلبي يا كارديوميوسيت ها هستند. ضرورت حضور اتصالات شكاف دار براي حفظ يكپارچگي انقباضات عضله ي قلبي، گسترش منظم موج تحريكي و تحريك الكتريكي غير قابل انكار است. اتصالات شكاف دار ارتباط بين سلول هاي مجاور را تشكيل مي دهند كه از زيرواحدهاي پروتئين كانكسين تشكيل شده اند و امكان ارتباط مستقيم بين سلولي را فراهم مي كنند. در يك قلب طبيعي 3 ايزوفرم اصلي پروتئين كانكسين CX40، CX43 و CX45 وجود دارد كه شايع ترين ايزوفرم آن در قلب كانكسين 43 است. CX43 در ميوكارد دهليزها و بطن ها بيشترين بيان را دارند. سيرتوئين ها يك رده ي پروتئيني هستند كه تقريباً در تمامي گونه ها از باكتري تا پستانداران وجود دارند. فعاليت سيرتوئين با كنترل متابوليك، آپوپتوز، بقاي سلول، پيشرفت التهاب و پيري مرتبط است. سيرتوئين 3 به طور اختصاصي در ماتريكس ميتوكندري موجود است و در هسته نيز ديده شده است، اين پروتئين نقش مهمي در متابوليسم انرژي سلولي يا تنظيم ردوكس بازي مي كند. موش هاي داراي نقص سيرتوئين 3 علايم هيپرتروفي قلبي، افزايش در بيان ماركرهاي استرس قلبي، فيبروز و همچنين توانايي تحمل استرس اكسيداتيو كمتري در مقايسه با موش هاي طبيعي دارند. تا به حال مكانيسم هاي پرشماري در توجيه علت ايجاد سميت قلبي توسط دوكسوروبيسين بيان شده اند ولي با توجه به اهميت پروتئين هاي مذكور در قلب، هدف از اين مطالعه بررسي نقش كانكسين ها و سيرتوئين ها در سميت قلبي ناشي از دوكسوروبيسين بود.