سنتز، مطالعه داكينگ مولكولي و بررسي اثر سيتوتوكسيك دو هوموايزوفلاونوئيد داراي استخلاف مورفولينواتوكسي

زمينه و هدف: شيمي درماني يكي از رايج ترين راه هاي قابل دسترس براي درمان سرطان است. مقاومت دارويي يكي از موانع موفقيت در شيمي درماني سرطان است؛ بنابراين تحقيق در اين زمينه براي كشف داروهاي جديد ضروري است. هوموايزوفلاونوئيدها تركيبات طبيعي شناخته  اي هستند كه داراي فعاليت هاي فارماكولوژيك وسيعي هستند؛ بنابراين سنتز و ارزيابي سميت سلولي هوموايزوفلاونوئيدهاي حاوي مورفولينواتوكسي همراه با شبيه سازي داكينگ مولكولي مورد توجه قرار گرفت. مواد و روش ها: دو 7-مورفولينواتوكسي هوموايزوفلاونوئيد در طي سه مرحله سنتز شدند. مرحله اول شامل يك واكنش SN2 بود كه 7-هيدروكسي كرمانون با مورفولينواتيل كلريد هيدروكلريد در محيط بازي و تحت شرايط رفلاكس واكنش داد تا حد واسط 3 به دست آيد، در مرحله دوم تراكم آلدولي حد واسط اخير با آلدهيد هاي مناسب در مجاورت HCl گازي در حلال اتانول صورت گرفت و درنهايت خنثي سازي با سود 5 درصد انجام شد. ساختار محصولات با روش هاي 13CNMR, 1HNMR و IR تائيد و سپس سميت سلولي تركيبات بر روي رده هاي سلوليHT-29 و 3T3 ارزيابي شد. براي بررسي طرز اتصال تركيبات با پروتئين توبولين، شبيه سازي داكينگ با استفاده از MOE انجام شد. يافته ها: دو مشتق مورفولينواتوكسي هوموايزوفلاونوئيد با راندمان توليد متوسط تا خوب تهيه شد. ارزيابي سميت سلولي اين تركيبات، فعاليت رضايت بخشي را حاصل كرد. نتايج شبيه سازي داكينگ مولكولي، انرژي اتصال قابل قبولي از واكنش بين ليگاندها با جايگاه اتصال پروتئين توبولين را نشان داد: (E)-7-(2-مورفولينواتوكسي)-3-(4-متوكسي بنزيليدن)كرومان-4-اون برابر با 7/6838-و (E)-7-(2-مورفولينواتوكسي)-3-(3 و4 و5-تري متوكسي بنزيليدن)كرومان-4-اون، 7/3727- كيلوكالري برمول انرژي آزاد كردند. نتيجه گيري: نتايج نشان داد كه تركيب (E)-7-(2-مورفولينواتوكسي)-3-(4-متوكسي بنزيليدن)كرومان-4-اون سميت سلولي بيشتري نسبت به تركيب (E)-7-(2-مورفولينواتوكسي)-3-(3 و4 و 5-تري متوكسي بنزيليدن)كرومان-4-اون در مقابل رده هاي سلولي 29-HT و 3T3 دارد. نتايج مطالعات كامپيوتري، نتايج به دست آمده از آزمايش هاي برون تني را تائيد كرد و سه برهمكنش بين ليگاند (E)-7-(2-مورفولينواتوكسي)-3-(4-متوكسي بنزيليدن)كرومان-4-اون و اسيدهاي آمينه 179αThr، 145αThr و 224αTyr در جايگاه فعال توبولين نشان داد.