مروري بر نقش آنزيم پروليل ايزومراز Pin1 در بيماري آلزايمر

طي سال هاي اخير، مطالعات بسياري نقش ضروري آنزيم پروليل ايزومراز Pin1 در محافظت در برابر نورودژنراسيون وابسته به سن در بيماري آلزايمر مطرح كرده اند. اين آنزيم در تغيير ساختار فضايي دو پروتئين كليدي شامل پروتئين پيش ساز آميلوئيد (APP) و پروتئين تائو از شكلي با اختلال عملكردي (سيس) به شكلي داراي عملكرد صحيح (ترانس) دخيل است. پردازش غيرآميلوئيدوژنيك APP، بازيابي عملكرد تائو در پايداري ميكروتوبول ها و تحريك دفسفريلاسيون تائو از نتايج اصلي عملكرد فيزيولوژيك اين آنزيم است. در بيماري آلزايمر، با فقدان عملكرد Pin1 سرعت ايزومريزاسيون كاهش يافته كه پيشبرد مسير آميلوئيدوژنيك و القاي تشكيل كلاف هاي نوروفيبريلاري (NFTs) را در پي دارد. هنوز راجع به مكانيسم هاي دقيق ملكولي اختلال تنظيم Pin1 در آلزايمر، اطلاعات دقيقي بدست نيامده است. با وجود اين، يافته ها نشان مي دهند كه احتمالاً Pin1 يك هدف جديد در درمان بيماري آلزايمر در مراحل اوليه باشد و مطالعه تنظيم بيان آن در نورون ها مي تواند در دستيابي به اين هدف كمك كننده باشد.