بازسازي شبكه هم‌بياني ژن ampC به‌عنوان عامل اصلي مقاومت باكتري سودوموناس (Pseudomonas aeruginosa) به آنتي‌بيوتيك جديد Ceftolozane/Tazobactam

Pseudomonas aeruginosa يك باكتري ميله‌اي گرم‌منفي و هوازي است كه باعث عفونت در دستگاه ادراري، سيستم تنفسي، غشاي مياني پوست، بافت‌هاي نرم، باكتريمي و غيره مي‌شود. سفتولوزان- تازوباكتام (C/T) يك آنتي‌بيوتيك مؤثر در كنترل اين باكتري مي‌باشد. اما اخيراً گزارش‌هايي مبني بر ظهور سويه‌هاي مقاوم نسبت به اين آنتي‌بيوتيك چالشي جدي را در راه مبارزه با عفونت‌هاي ناشي از P. aeruginosa ايجاد كرده است. ژن ampC يكي از ژن‌هاي اصلي سنتز بتالاكتاماز مي‌باشد. مطالعات نشان داده سفتولوزان-تازوباكتام نفوذپذيري غشاي خارجي بهتر و پايداري بيشتري در برابر ampC  بتالاكتاماز كروموزومي نسبت به ساير آنتي‌بيوتيك‌هاي بتالاكتام دارد. با توجه به اهميت ژن ampC در فرايند مقاومت باكتري P. aeruginosa به آنتي‌بيوتيك تركيبي سفتولوزان- تازوباكتام شبكه هم‌بياني ژن ampC بازسازي شده و فرايند بروز مقاومت مورد تجزيه و تحليل قرار گرفت. تعداد 31 ژن در فرايند بتالاكتامازي در باكتري P. aeruginosa با ژن ampC همبستگي نشان دادند. آناليزهاي توپولوژي شبكه نشان داد به‌ترتيب پنج ژن ampC، ampD، poxB، ampR و nagZ بالاترين اهميت را در شبكه دارا مي‌باشند. ژن ampC با 16 ارتباط، بالاترين تعداد ارتباط مستقيم با ساير ژن‌هاي موجود در شبكه را دارا بود. تعداد هشت فرايند سلولي بالاترين تعداد نماينده را در ميان ژن‌ها دارا بودند. بر اساس آناليز آماري فرايندهاي سلولي معنادار در ميان ژن‌هاي مورد مطالعه، به نظر مي‌رسد ارتباط مستقيمي بين متابوليسم پيروات و مقاومت در برابر آنتي‌بيوتيك‌هاي بتالاكتام وجود داشته باشد. نتايج نشان داد ژن اصلي مقاومت در برابر آنتي‌بيوتيك سفتولوزان-تازوباكتام ampC مي‌باشد. علي‌رغم اينكه مطالعات نشان داده دو ژن  poxA و poxB تأثير قابل توجهي در مقاومت باكتري P. aeruginosa ندارند. اهميت اين دو ژن در شبكه بازسازي شده تاكيد مي‌كند كه مطالعات بيشتري بر روي آنها صورت گيرد.