بررسي نقش miR-1226-3p در سرطان پستان

سرطان پستان از مهمترين دلايل مرگ ناشي از سرطان در زنان كل دنيا به حساب مي آيد و در ايران 24/4 % از سرطان هاي بدخيم در زنان را به خود اختصاص مي دهد . از چالش هاي مهم پيشگيري و درمان اين سرطان، زياد بودن عوامل اتيولوژيك و همچنين پيچيدگي آن مي باشند. تومورزايي در سرطان پستان فرايندي چندمرحله اي است كه طي آن، سلول نرمال وارد تغييرات بدخيم ميشود و تا جايي پيش مي رود كه به تومور پيشرفته حاصل از تجمع تغييرات ژنتيك و اپي ژنتيك تبديل شود . مطالعات زيادي بر نقش مسيرهاي پيامدهي سلولي در بروز و پيشرفت سرطان پستان تاكيد دارند . از جمله گزارش شده است كه بيش بيان ژن EGFR و سپس تشكيل زوج EGFR/HER2 سبب فعال شدن مسير سيگنال دهي PI3K/AKT شده و پيشرفت سرطان پستان را القا مي كند. microRNA (miRNA) ها ريز RNA هاي كوچك غير كد كننده درون زادي هستند كه بيان ژن را در مرحله نسخه برداري و پس از نسخه برداري تنظيم مي كنند. جفت شدن ناكامل miRNA ها با نواحي 3ʼ- UTR رونوشت ژن هاي هدف، منجر به سركوب ترجمه يا تجزيه mRNA مي شود. در اين مطالعه با استفاده از داده هاي حاصل از مطالعه بيوانفورماتيك miR-1226-3p به عنوان تنظيم كننده مسير PI3K/AKT پيش بيني شده است. پس از بيش بيان اين miRNA در سلول هاي SKBR3 بيان كننده مسير PI3K/AKT ، مشخص شد كه بيان سه ژن هدف مهم PIK3R5 ، EGFR و AKT2 كاهش يافت. براي تأييد اين داده و بررسي اثر اين كاهش بيان بر سلول ها، بيان ژن هاي پايين دست C-MYC ، PCNA و CCND1 بررسي شد. كاهش بيان اين ژن ها نشان داد كه تكثير سلولي در اين رده سلولي سرطان پستان پس از بيش بيانشدن كاهش يافته است و مي توان اين miRNA را به عنوان سركوب گر تومور در نظر گرفت.