بررسي ميانكنش تركيبات فلاونوئيدي بره موم با آنزيم استيل كولين استراز انساني با استفاده از داكينگ مولكولي

استفاده از مهاركننده‌هاي آنزيم استيل‌كولين‌استراز (آنتي‌كولين‌استرازها) به منظور بهبود علايم بيماري آلزايمر و ساير فرم‌هاي زوال عقل و اختلالات سيستم عصبي مركزي بسيار رايج است. بره‌موم (پروپوليس) يك ماده رزيني چسبنده است كه توسط زنبور عسل توليد مي‌شود و فعاليتهاي زيستي متعددي نظير ضدسرطان، آنتي‌اكسيدان، ضدميكروبي و ضدقارچي را از خود نشان مي‌دهد. اخيرا مقالاتي مبني بر فعاليت آنتي‌كولين‌استرازي بره‌موم نيز منتشر شده است. در اين مطالعه، ميانكنش 17 تركيب فلاونوئيدي بره‌موم با آنزيم استيل‌كولين‌استراز انساني (hAChE) با روش داكينگ مولكولي مورد بررسي قرار گرفته است. اين مطالعات با نرم‌افزار اتوداك‌وينا انجام گرفت و گريد باكس به گونه اي طراحي شد كه بر روي شكاف جايگاه فعال آنزيم قرار گيرد. نتايج به دست آمده نشانگر آن بود كه تمامي اين تركيبات با انرژي اتصال بسيار خوبي (7- تا 8/9- كيلوكالري بر مول) به اين شكاف متصل مي‌شوند. بيشترين و كمترين انرژي اتصال بترتيب مربوط به راتين و فيستين مي‌باشد. بررسي آمينواسيدهاي درگير در ميانكنش نشان داد كه همه اين تركيبات با جايگاه آنيوني محيطي (PAS) و پاكت آسيل ميانكنش مي‌نمايند. دو تركيب كافئيك‌اسيد‌ فن‌اتيل‌استر (CAPE) و مايريستين با جايگاه آنيوني كاتاليتيك (CAS) و حفره اكسي‌آنيون نيز ميانكنش مي‌نمايند. مايريستين تنها تركيبي است كه توانايي اتصال به دو اسيدآمينه ترياد كاتاليتيك را نيز دارا مي‌باشد. نتايج به دست آمده از اين مطالعه پيشنهاد مي‌نمايد كه همه اين تركيبات فلاونوئيدي از طريق اتصال به شكاف جايگاه فعال hAChE، مي توانند اين آنزيم را مهار نمايند و بنابراين گزينه‌هاي مناسبي به منظور انجام مطالعات بيشتر در راستاي طراحي داروهاي جديد آنتي‌كولين‌استراز محسوب مي‌شوند.