پلي‌مورفيسم غيرعملكردي CYP2D6*4؛ گزارش فراواني و بررسي ارتباط با پاسخ به آتورواستاتين در بيماران مبتلا به LDL خون بالا در شمال ايران، استان گيلان

زمينه: تفاوت هاي ژنتيكي از علل مهم پاسخ متفاوت افراد به استاتين ها هستند. يكي از مهم ترين آنزيم هاي دخيل در متابوليسم دارو، CYP2D6 است كه توسط ژن CYP2D6 كدگذاري مي شود. افرادي كه حامل دو آلل غيرعملكردي در اين ژن هستند به عنوان متابوليزكننده ضعيف در نظر گرفته مي شوند. شناخت متابوليزكننده هاي ضعيف مي تواند در پيشگيري از عوارض جانبي داروها كمك كننده باشد. هدف: در اين مطالعه براي اولين بار ارتباط بين شايع ترين آلل غيرعملكردي ژن CYP2D6 يعني CYP2D6*4 و پاسخ آن به آتورواستاتين در افراد ايراني بررسي شد. روش ها تعداد 180 فرد مبتلا به LDL بالا به مدت 8 هفته داروي آتورواستاتين مصرف كردند. سپس پاسخ آن ها به دارو ارزيابي شد. بيماران ازنظر وجود پلي مورفيسم CYP2D6*4 با استفاده از روش ARMS-PCR بررسي شدند. نتايج بررسي ژنتيكي با توالي يابي سنگر تأييد شدند. درانتها ارتباط بين آلل CYP2D6*4 و پاسخ به آتورواستاتين ارزيابي شد. يافته ها: در جمعيت مورد مطالعه، فراواني واريانت CYP2D6*4، 7 درصد بود و اين آلل در حالت هموزيگوت مشاهده نشد. ارتباط آماري معني داري بين اين پلي مورفيسم و پاسخ به آتورواستاتين وجود نداشت. فراواني آللي مشاهده شده مشابه با يافته هاي قبلي حاصل از بررسي افراد سالم ايراني بود. عدم وجود ارتباط ميان پلي مورفيسم CYP2D6*4 و پاسخ به آتورواستاتين ممكن است به علت كم بودن فراواني اين واريانت در جمعيت مورد بررسي باشد. نتيجه گيري: باتوجه به يافته هاي اين پژوهش، به نظر مي رسد پلي مورفيسم CYP2D6*4 عامل متابوليسم ضعيف در متابوليزكننده هاي ضعيف شمال ايران نباشد؛ بنابراين براي تشخيص متابوليزكننده هاي ضعيف در اين منطقه، انجام مطالعات گسترده تري روي ساير ژن ها توصيه مي شود.