• شماره ركورد
    1356328
  • عنوان مقاله

    نقش جايگاه‌هاي مهم فسفريلاسيون پذيرنده Tie 2 در برهمكنش ماكروفاژهاي تومور و سلول‌هاي اندوتليال

  • پديد آورندگان

    محسني ، زهرا دانشگاه تهران - دانشكده دامپزشكي , نصيري ، مهدي دانشگاه تهران - دانشكده دامپزشكي - گروه كلينيكال پاتولوژي , حسيني پژوه ، خسرو سازمان پژوهش‌هاي علمي و صنعتي ايران - پژوهشكده زيست فناوري - گروه زيست انرژي و فرآيندهاي تبديلي , حبيبي كليشمي ، زهرا دانشگاه تهران - دانشكده بيوشيمي بيوفيزيك - گروه بيوفيزيك , گليايي ، بهرام دانشگاه تهران - دانشكده بيوشيمي بيوفيزيك - گروه بيوفيزيك

  • از صفحه
    235
  • تا صفحه
    246
  • كليدواژه
    جايگاه‌هاي فسفوريلاسيون , رگ‌زايي , سلول‌هاي اندوتليال , ماكروفاژهاي مرتبط با تومور ,
  • چكيده فارسي
    زمينه مطالعه: در سال‌هاي اخير تحت جمعيت جديدي از مونوسيت‌ها كه پذيرنده Tie2 را بيان مي‌كنند و در رگ‌زايي تومور نقش بسزايي دارند، شناسايي شده‌اند. همچنين مشخص شده است كه حذف انتخابي مونوسيت‌هاي بيان‌كننده Tie2 سبب نقص رگ‌زايي در تومورهاي موش و تحليل متعاقب تومور مي‌گردد. علاوه ‌بر اين نشان ‌داده ‌شده كه برخي از اين ماكروفاژها در مجاورت عروق خوني تومور مستقر مي‌شوند و به شكل پاراكراين از عروق در حال تشكيل در اين مناطق طي فرايند رگ‌زايي حمايت مي‌كنند.هدف: بررسي نقش جايگاه‌هاي مهم فسفريلاسيون پذيرنده Tie2 در برهمكنش ماكروفاژهاي تومور و سلول‌هاي اندوتليال.روش‎كار: در مطالعه حاضر با هدف بررسي نقش هر يك از جايگاه‌هاي فسفريلاسيون پذيرنده Tie2 در اتصال فيزيكي ماكروفاژها به سلول‌هاي اندوتليال و نيز نقش آن‌ها در رگ‌زايي از يكسري از وكتورهاي با Tie2 جهش‌يافته استفاده شد. پس از ترانسفكت ماكروفاژهاي مشتق از تومور با اين وكتورهاي جهش يافته با استفاده از روش SPR اتصال فيزيكي بين سلول اندوتليال و ماكروفاژها ارزيابي و با همكشني اين ماكروفاژها با سلول‌هاي اندوتليال ميزان رگ‌زايي بررسي شد.نتايج: موتاسيون در جايگاه‌هاي 1106و 1111 فسفوريلاسيون Tie2 سبب كاهش اتصال ماكروفاژهاي تومور به سلول‌هاي اندوتليال شده و اثر ممانعتي در فعاليت پروآنژيوژنيك آن‌ها دارد.نتيجه­گيري نهايي: به طور كلي نتايج مطالعه حاضر نشان‌دهنده اهميت پذيرنده Tie2 و مسيرهاي مولكولي پايين‌دست آن در كنش متقابل سلول‌هاي ماكروفاژ و سلول‌هاي اندوتليال و نيز القاي آنژيوژنز هم به صورت مستقيم به ‌شكل ارتباط فيزيكي و هم غيرمستقيم از طريق ترشح فاكتورهاي مؤثر بر رگ‌زايي بود. در نتيجه اين يافته‌ها اهميت درك مكانيسم‌هاي مولكولي فعال‌سازي پذيرنده Tie2 در برهمكنش‌هاي سلول‌هاي اندوتليال با ماكروفاژهاي تومور و نيز درمان‌هاي ضدرگ‌زايي سرطان را ضروري مي‌سازد.
  • عنوان نشريه
    تحقيقات دامپزشكي
  • عنوان نشريه
    تحقيقات دامپزشكي