اثرات ضدميكروبي فيوژن پپتيد TP4-LYC1 بر سويه‌هاي آسينتوباكتر بوماني مقاوم به چند دارو

مقدمه: كليستين، تايگسايكلين و آمپي‌سيلين/سولباكتام با دوز بالا تنها آنتي‌بيوتيك‌هايي هستند كه اثربخشي بالايي در برابر Acinetobacter baumannii مقاوم به چند دارو داشته و آخرين خط درمان آن هستند. بنابراين، بررسي عوامل ضدميكروبي جديد با فعاليت بالقوه عليه اين پاتوژن ضروري مي‌باشد. هدف اين پژوهش، توليد يك فيوژن پپتيد تشكيل شده از دو پپتيد ضدميكروبي شامل (Tilapia Piscidin 4) TP4 و ليكوزين-1 (LYC1) و ارزيابي فعاليت ضدميكروبي آن در برابر آسينتوباكتر بوماني مقاوم و همچنين ارزيابي اثرات همزمان اين پپتيد با كليستين و مروپنم بر روي A. baumannii مقاوم به چند دارو مي‌باشد.روش‌ها: بهينه‌سازي شرايط برش هر پپتيد به منظور كسب بيشترين پپتيدهاي جدا شده از تگ اينتئيني در وكتور ptwin-1 بر اساس زمان انكوباسيون و pH بافر برش انجام شد و اثرات ضدميكروبي هر پپتيد، به تنهايي يا در تركيب با كليستين يا مروپنم به ترتيب با روش‌هاي ميكروديلوشن براث و تخته شطرنجي، بررسي گرديد.يافته‌ها: بهترين شرايط براي برش TP4 استفاده از بافر B2 با pH = 6.5 براي 24 ساعت زمان انكوباسيون بود. اين شرايط براي LYC1 و TP4-LYC1 به ترتيب pH = 4 براي 24 و 48 ساعت زمان انكوباسيون به دست آمد. فعاليت ضدباكتريايي TP4-LYC1 بيش از TP4 براي هر نمونه‌ي بيولوژيكي بود. همچنين TP4-LYC1 در اكثر موارد داراي اثرات سينرژيست با مروپنم و كليستين بود.نتيجه‌گيري: TP4-LYC1 اين پتانسيل را دارد كه به عنوان يك كانديد براي درمان عفونت‌هاي ناشي از A. baumanni در تركيب با آنتي‌بيوتيك‌هاي مؤثر معمول به منظور كاهش دوز اين آنتي‌بيوتيك‌ها و همچنين جلوگيري از بروز مقاومت آنتي‌بيوتيكي ناخواسته استفاده شود.