بررسي شبكه ceRNA در مولتيپل اسكلروزيس: پيامدهايي براي مسيرهاي پيام رساني گيرنده سلول B و اهداف درماني

مقدمه: بيماري مولتيپل‌اسكلروزيس (MS) رايج‌ترين بيماري دميلينه‌كننده سيستم عصبي مركزي و دومين بيماري ناتوان‌كننده در بالغان به شمار مي‌آيد. تاكنون، علت دقيق و مكانيسم‌هاي پاتوژنز MS مشخص نشده است. در پاتوژنز MS، علاوه بر سلول‌هاي T، سلول‌هاي B نيز نقش دارند كه كمتر به آن‌ها توجه شده است.روش كار: در اين مطالعه، بيان RNAهاي غيركدكننده بلند و چهار ژن از مسير سيگنالينگ گيرنده سلول B (CR2، BLK، BLNK و RASGRP3) در ديتاست ميكرواري GSE21942 بررسي شد. سپس، با استفاده از ديتابيس‌هاي miRWalk و DIANA-LncBase، miRNAهاي هدف قراردهنده ژن‌ها و lncRNAها شناسايي شد و در نهايت، شبكه ceRNA ترسيم شد.يافته‌ها: هفت lncRNA با بيان متفاوت در بيماران MS شناسايي شد كه همگي داراي افزايش بيان در بيماران در مقايسه با گروه كنترل بودند. همچنين، بيان چهار ژن CR2، BLK، BLNK و RASGRP3 نيز در بيماران MS افزايش داشت. در نهايت، شبكه ceRNA متشكل از يك lncRNA (MALAT1) و دو miRNA از miRNAهاي شناسايي‌‌شده (hsa-miR-92a-3p و hsa-miR-548a-3p) و سه ژن (CR2، RASGRP3 و BLK) ساخته شد. در اين شبكه، hsa-miR-92a-3p و hsa-miR-548a-3p ژن‌هاي CR2، RASGRP3 و BLK را هدف قرار مي‌دهند. از طرفي، MALAT1 نيز با اتصال به miRNA‌هاي ذكرشده، اثر آن‌ها را بر ژن‌ها مي‌كاهد.نتيجه‌گيري: شبكه ceRNA شناسايي‌شده مي‌تواند مكانيسم جديدي در پاتوژنز MS باشد و از طريق تأثير بر مسير سيگنالينگ گيرنده سلول B در بيماري MS نقش داشته باشد. همچنين، هريك از اجزاي آن مي‌تواند به عنوان هدف درماني بالقوه‌اي در نظر گرفته شود.