طراحي و توسعه سلولهاي CAR-T براي درمان سرطان

هدف: امروزه درمان با سلول ‌هاي CAR-T، به عنوان درماني موثر براي بدخيمي‌هاي خوني پذيرفته شده است. سلول‌هاي CAR-T، سلول‌هاي T اتولوگ هستند كه با تكنيك‌هاي انتقال ژن به منظور بيان يك گيرنده آنتي‌ژن كايمري (CAR) مهندسي مي‌شوند. علي‌رغم نتايج اميدواركننده و تاييد شش فرآورده سلولي CAR-T، هنوز اين محصولات براي تومورهاي جامد تاييد نشده‌اند. علاوه بر اين، هزينه بالاي درمان با سلول‌هاي CAR-T، دسترسي بيماران به اين داروهاي نجات‌بخش را محدود كرده است. بنابراين، بايستي ملاحظات كليدي در طراحي و توسعه سلول‌هاي CAR-T تعريف شده و روش‌هاي كاهش هزينه اين روش درماني مورد بررسي قرار گيرد. مواد و روش‌ها: اين مطالعه بر اساس جست‌وجوي دقيق در پايگاه‌هاي مطالعاتي مثل Pubmed، Scopus،Web of Science و موتور جست‌وجوگر Google Scholar و نيز  وب‌سايت شركت‌هاي دارويي انجام شده است. يافته‌ها: گيرنده‌هاي سنتزي CAR حاوي قلمروي خارج سلولي شناسايي‌كننده آنتي‌ژن هستند كه به نواحي فضاساز، تراغشائي و ناحيه پيام‌رسان داخل سلولي متصل مي‌شود. هر قسمت از ساختار CAR روي بعضي عملكردهاي CAR از جمله شناسايي هدف، فعال شدن و ليز سلولي اثر مي‌گذارد. تاكنون پنج نسل سلول‌هاي CAR-T توسعه داده شده تا ظرفيت پيام‌رساني اين سلول‌ها بهبود يابد. علاوه بر اين، سيستم‌هاي انتقال ژن مثل الكتروپوريشن، ترنسپوزون و سيستم‌هاي ويرايش ژنوم، به عنوان جايگزين ناقل‌هاي ويروسي جهت توليد سلول‌هاي CAR-T ايمن و مقرون به صرفه معرفي شده است. هم‌چنين توسعه‌ي محصولات به صورت آماده مصرف، توليد محصول در مكان‌هايي دورتر از محل مصرف، پلتفرم‌ها و روش‌هاي قيمت‌گذاري جديد و ابتكارات سيستم بيمه سلامت به‌عنوان راه‌كارهاي كاهش قيمت پيشنهاد شده است. نتيجه‌گيري: در اين مقاله، به مرور چگونگي توسعه سلول‌هاي CAR-T، عوامل مهم در طراحي گيرنده كايمري، روش‌هاي مختلف انتقال ژن و راه حل‌هايي جهت كاهش هزينه اين روش درماني پرداخته شد. با به‌كارگيري اين استراتژي‌ها مي‌توان از پتانسيل سلول‌هاي CAR-T در ايمني درماني سرطان به صورت كامل بهره برد.