نقش سيكلواكسيژناز-2 در مسيرهاي سيگنالي پيش برنده سرطان كولوركتال

هدف: سرطان كولوركتال يكي از سرطان‌هاي رايج در جهان مي‌باشد. عوامل مختلفي در ايجاد و پيشرفت اين بيماري دخيل مي‌باشند. يكي از اين عوامل آنزيم سيكلواكسيژناز-2 (COX-2) مي‌باشد. آنزيم سيكلواكسيژناز-2(COX-2)  كه محصول ژن PTGS2 مي‌باشد، تبديل آراشيدونيك اسيد آزاد به پروستاگلاندين‌ها را انجام مي‌دهد. آنزيم COX-2 به طور طبيعي در اكثر سلول‌هاي طبيعي بيان نمي‌گردد اما افزايش بيان آن در بيماري‌هاي التهابي مزمن و انواع سرطان‌ها مشاهده مي‌شود. پروتئين COX-2 بر مسيرهاي سيگنالي پيش‌برنده سرطان كولوركتال اثر مي‌گذارد. اين پروتئين مي‌تواند بيان فاكتور ضد آپوپتوزي Bcl-2 را افزايش دهد، مسيرβ -كاتنين  را فعال نمايد و منجر به انتقال NF-κB از سيتوپلاسم به هسته شود. فاكتور رونويسي NF-κB نقش مهمي در فرايندهاي فيزيولوژيك مانند تكثير سلولي، مرگ سلولي و التهاب ايفا مي‌كند. از تنظيم خارج شدن NF-κB و مسيرهاي سيگنالي آن نقش مهمي در توسعه و پيشرفت سرطان كولوركتال دارد. β-كاتنين يكي ديگر از ژن‌هاي مؤثر در ايجاد و پيشرفت سرطان كولوركتال است كه جهش اين ژن در بيش از نيمي از مبتلايان به سرطان كولوركتال مشاهده شده است. پروتئين Bcl-2 نيز به عنوان يك عامل ضد آپوپتوز در انواع سرطان‌ها شناخته مي‌شود. سيكلواكسيژناز-2 همه اين مسيرها را كنترل مي‌كند. بنابراين هدف قراردادن COX-2 كه مسيرهاي ايجاد و پيشرفت سرطان كولوركتال را كنترل مي‌نمايد، مي‌تواند به عنوان يك استراتژي درماني براي درمان سرطان كولوركتال مطرح گردد. هدف مطالعه مروري حاضر، بررسي مسيرهاي سيگنالي مرتبط با COX-2 در سرطان كولوركتال مي‌باشد.