اثرات ضد سرطاني تيمار تركيبي تراستوزوماب و اليگودئوكسي نوكلئوتيدهاي تله براي هدف قرار دادن فاكتور رونويسي STAT3 بر روي رده سلولي سرطاني پستان SK-BR-3

هدف: سرطان پستان شايع‌ترين سرطان در زنان و عامل اصلي مرگ ‌و مير ناشي از آن است. جراحي، شيمي‌درماني، اشعه‌درماني و مونوكلونال آنتي‌بادي (تراستوزوماب) ‌درماني، روش‌هاي درماني مرسوم و استاندارد براي اين سرطان هستند. با اين حال، محدوديت‌هاي قابل ‌توجهي در درمان اين بيماري با استفاده از روش‌هاي فوق‌الذكر وجود دارد. با توجه به نقش فاكتورهاي رونويسي در بيان ژن‌ها، تمايز درماني و بسياري از مسيرهاي پيام‌رساني سرطان، در تحقيق حاضر اثر تيمار تركيبي تراستوزوماب (هرسپتين) و اليگودئوكسي نوكلئوتيدهاي تله براي هدف قرار دادن فاكتور رونويسي STAT3 بر مهار رشد رده‌ي سلولي HER2 مثبت SK-BR-3 مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ها: در ابتدا غلظت‌هاي مختلفي از 0.1 تا 100 ميكروگرم بر ميلي‌ليتر از تراستوزوماب (Trastuzumab) تهيه شد. اليگودئوكسي نوكلئوتيدهاي تله (Decoy) و اسكرامبل (Scramble) براي هدف قرار دادن فاكتور رونويسي STAT3 طراحي و سنتز شدند. كارايي ترانسفكشن و اثرات تركيبي تراستوزوماب به همراه اليگوهاي تله‌ بر ميزان زنده‌ماني سلولي، آپوپتوز و مهار مهاجرت سلولي ارزيابي گرديد. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه اليگودئوكسي نوكلئوتيدهاي تله نشان‌دار شده با فلوروفورCy3  (300 نانومولار)، با كارايي بالا (7.9±6/%81) وارد سلول‌ها مي‌شوند. تيمار تركيبي سلول‌ها با تراستوزوماب (10 ميكروگرم بر ميلي‌ليتر) به همراه اليگودئوكسي نوكلئوتيدهاي تله (100 نانومولار) منجر به كاهش زنده‌ماني سلولي (2.71±58.86%)، افزايش آپوپتوز (4.83±24.54%) و مهار مهاجرت سلولي (4.21±45.95%) شده است. نتيجه‌گيري: نتايج به‌دست آمده در اين مطالعه، اثرات ضد سرطاني درمان تركيبي با استفاده از تراستوزوماب به همراه اليگودئوكسي نوكلئوتيدهاي تله براي هدف قرار دادن فاكتور رونويسي STAT3 را در سلول‌هاي SK-BR-3 تأييد مي‌كنند؛ بنابراين به نظر مي‌رسد اين استراتژي مي‌تواند به عنوان يك ابزار كمكي در كنار ساير درمان‌هاي رايج براي سرطان پستان مورد استفاده قرار گيرد.