عنوان مقاله :
بررسي اثر تزريق سلولهاي بنيادي مزانشيمي مشتق شده از چربي انساني پره كانديشن شده با كلريد كبالت جهت القاء هيپوكسي بر پوكي استخوان ناشي از اواركتومي
پديد آورندگان :
گرجي ولوكلا ، محمود دانشگاه علوم پزشكي شهيد صدوقي يزد - معاونت غذا و دارو ، مركز تحقيقات بيولوژي سلولهاي بنيادي، پژوهشكده علوم توليد مثل يزد , بابالو ، حميده دانشگاه علوم پزشكي شهيد صدوقي يزد - مركز تحقيقات بيوتكنولوژي, پژوهشكده علوم توليد مثل يزد , خردمند ، حامد دانشگاه علوم پزشكي ايران - بيمارستان حضرت رسول اكرم (ص), دانشكده پزشكي - گروه جراحي مغز و اعصاب , فلاحنژاد ، سميه دانشگاه علوم پزشكي سمنان - مركز تحقيقات سلولهاي بنيادي سيستم عصبي, دانشكده پزشكي - گروه علوم تشريحي
كليدواژه :
پوكي استخوان , هيپوكسي , كلريد كبالت , سلولهاي بنيادي مزانشيمي مشتق شده از چربي انساني
چكيده فارسي :
هدف: پوكي استخوان يك بيماري متابوليك مزمن است. كلريدكبالت (Cobalt (II) chloride; CoCl2) اثرات مطلوبي بر عملكرد سلولهاي بنيادي مزانشيمي مشتق شده از چربي انساني (Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells; hAD-MSCs) ايجاد ميكند. اين مطالعه با هدف ارزيابي اثرات تزريق hAD-MSCs پره كانديشن شده با كلريدكبالت جهت القاء هيپوكسي بر روي موشهاي صحرايي ماده مبتلا به پوكي استخوان ناشي از اواركتومي انجام شد. مواد و روشها: 24 سر موش صحرايي ماده تحت جراحي اواركتومي دو طرفه قرار گرفتند و بعد از 3.5 ماه، پيشرفت پوكي استخوان با استفاده از روش سي تي اسكن و با ارزيابي دانسيتومتري انجام شد. سپس، حيوانات به سه گروه شم (كنترل)، نورموكسي و هيپوكسي تقسيم شدند و به ترتيب فسفات بافر سالين (Phosphate Buffered Saline; PBS)، hAD-MSCs و hAD-MSCs پره كانديشن شده با 100 ميكرومول كلريدكبالت به مدت 48 ساعت را از طريق وريد دمي دريافت كردند. دو ماه بعد، نمونهبرداري از استخوانهاي تيبيا سمت راست و چپ جهت بررسي فاكتور القاءكننده هيپوكسي (Hypoxia-inducible factor-1α; HIF-1α) با روش وسترن بلات و همچنين فاكتورهاي رشد (Insulin-like Growth Factor; IGF1 و Transforming Growth Factor Beta; TGFβ) و سيتوكينهاي پيش التهابي (Tumor Necrosis Factor Alpha; TNFα و Interleukin-1beta; IL-1β) به روش Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) انجام شد. يافتهها: در گروه دريافتكننده hAD-MSCs پره كانديشن شده با كلريدكبالت در مقايسه با گروههاي دريافتكننده سلولهاي نورموكسي و PBS به ترتيب افزايش بيانHIF-1α (0.01P و 0.001 P)، افزايش بيانIGF-I (0.01 P و 0.001 P) و TGF-β (0.05P و 0.01 P) و كاهش بيان TNF-α وIL-1β (0.001P و 0.01 P) مشاهده شد. نتيجهگيري: كلريدكبالت منجر به افزايش كارايي و اثربخشي hAD-MSCs پره كانديشن شده با كلريدكبالت بر افزايش ترشح فاكتورهاي رشد و كاهش بيان سيتوكينهاي پيش التهابي از طريق افزايش بيان HIF-1α شد.