بررسي تأثير متفورمين بر افزايش حساسيت سلول‌هاي سرطان تخمدان مقاوم به سيس پلاتين (A2780 / CP)

پيش‌زمينه و هدف: سرطان يكي از عوامل اصلي مرگ‌و‌مير و چالش اساسي سلامت در جهان محسوب مي‌شود. مقاومت به داروهاي شيمي‌درماني يكي از اساسي‌ترين چالش‌ها در اين زمينه است. برخي يافته‌ها اخيراً نشان داده‌اند كه داروهاي ضد ديابت، به‌ويژه متفورمين، در صورت تركيب با داروهاي ضد سرطان، اثرات مثبتي در درمان سرطان ايجاد مي‌كنند. در مطالعه حاضر، فعاليت و مكانيسم احتمالي اثر متفورمين در افزايش حساسيت رده سلولي كارسينوم تخمدان A2780/CP به سيسپلاتين موردبررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ كار: در اين مطالعه كارآزمايي باليني، سلول‌هاي سرطان تخمدان مقاوم به سيس پلاتين (A2780/CP) انتخاب شدند. اثر متفورمين بر سميت سلولي سيس پلاتين با استفاده از روش MTT مورد ارزيابي قرار گرفت. سطوح بيان mRNA ژن مربوط به پروتئين مقاومت چند دارويي (MRP-2) پس از درمان با متفورمين با استفاده از واكنش زنجيره‌اي پليمراز رونويسي معكوس (RT-PCR) تعيين شد. اثر متفورمين بر آپوپتوز ناشي از سيس پلاتين با استفاده از روش Annexin V/FITC موردبررسي قرار گرفت. نتايج با استفاده از نرم‌افزار Graphpad Prism 6.01 آناليز شدند و مقادير P كمتر از 0.05 ازنظر آماري معني‌دار در نظر گرفته شد. يافته‌ها: متفورمين باعث افزايش اثرات سميت سلولي سيس پلاتين در سلول‌هاي سرطان تخمدان مقاوم به سيس پلاتين A2780/CP شد، ولي تأثيري بر مقاومت سلول‌هاي سرطان پستان حساس A2780 نداشت. متفورمين تأثيري بر بيان ژن MRP-2 نداشت. همچنين متفورمين سبب افزايش اثرات آپوپتوزي سيس پلاتين در سلول‌هاي A2780/CP شد. بحث و نتيجه‌گيري: نتايج مطالعه حاضر نشان داد كه متفورمين حساسيت سلول‌هاي A2780/CP را به اثرات سمي سيس پلاتين افزايش مي‌دهد. بنابراين، متفورمين ممكن است يك تركيب مؤثر و قوي براي درمان تركيبي در سلول‌هاي سرطان تخمدان و غلبه بر مقاومت چند دارويي در برابر عوامل شيمي‌درماني باشد.