استفاده از روش توالي‌يابي اگزوم در شناسايي جهش‌هاي ژنتيكي كارديوميوپاتي هايپرتروفيك و كارديوميوپاتي اتساعي

مقدمه: كارديوميوپاتي هايپرتروفيك و كارديوميوپاتي اتساعي، عمدتاً با تظاهرات باليني مختلف و در افراد با سابقه‌ي ژنتيكي پديدار مي‌شوند، در اين حالت توالي‌يابي اگزوم امكان بررسي جامع از مناطق كدكننده‌ي پروتئين ژنوم را فراهم مي‌كند و شناسايي انواع واريانت‌هاي نادر و بالقوه‌ي بيماري‌‌زا مرتبط با اين شرايط را تسهيل مي‌نمايد. علاوه براين، داده‌‌هاي حاصل از توالي‌يابي اگزوم مي‌تواند بينش گسترده‌تري را در مورد مكانيسم‌هاي مولكولي مؤثر در پاتوژنز كارديوميوپاتي هايپرتروفيك و اتساعي ارايه دهد.روش‌ها: نمونه‌ي خون از دو فرد بيمار از دو خانواده ايراني داراي كارديوميوپاتي هايپرتروفيك و كارديوميوپاتي اتساعي و اعضاي خانواده‌هاي آن‌ها جمع‌آوري گرديد، سپس با استفاده از روش Salting out، نمونه‌ي DNA آن‌ها استخراج شد. نمونه‌ها جهت انجام توالي‌يابي اگزوم به شركت ماكروژن كره جنوبي ارسال شدند و سپس داده خام در مركز قلب و عروق شهيد رجائي مورد تجزيه و تحليل قرار گرفت. طراحي پرايمر و PCR براي واريانت‌هاي كانديد و همچنين توالي‌يابي سنگر براي بيماران و خانواده آن‌ها انجام شد.يافته‌ها: در اين مطالعه، دو واريانت گزارش شده‌ي مختلف، يكي در ژن  TPM1 (A:p.E156K c.466G) و ديگري در ژنACTN2  (c.2648C T:p.A883V)     در خانواده‌ي A (هردو هتروزيگوت) و يك واريانت گزارش شده در ژن (c.2218C T:p.R740X)  در خانواده‌ي B (هموزيگوت) شناسايي شدند. جهش‌هاي يافته شده در بيماران تأييد و در اعضاي خانواده‌ي سگرگيت شد.نتيجه‌گيري: نتايج مطالعه‌ي حاضر نشان داد، جهش‌هاي ژن‌هايTPM1،ACTN2  و NRAP در خانواده‌هاي داراي افراد مبتلا به كارديوميوپاتي مي‌تواند در علت‌يابي بيماري و شناسايي افراد در معرض خطر خانواده، كمك‌كننده مي‌باشد.