انفوزيون TNFa و آنتي بادي آن به داخل هسته لوكوس سروليوس پردردي حرارتي و آلودينياي مكانيكي ناشي از آسيب عصبي را تعديل مي كند

Microinfusion of TNFa and its antibody into locus coeruleus modifies nerve injury induced thermal hyperalgesia and mechanical allodynia

مقدمه: بخشي از پاتوژنز درد مزمن به نقش سلول هاي گليا و سيتوكين هاي ترشح شده از آنها در سطح نخاع نسبت داده مي شود. علي رغم تغييرات سطح TNFa در برخي نواحي مغز طي درد مزمن، هنوز نقش و جايگاه اثر فوق نخاعي اين عامل تنظيم كننده عصبي مشخص نشده است. در اين پژوهش اثر انفوزيون TNFa و آنتي بادي آن به داخل هسته LC طي آسيب فشاري مزمن (CCI) عصب سياتيك بررسي شده است. روش‌ها: در اين پژوهش از موش هاي صحرايي نر نژاد ويستار (وزن 300-250 گرم) استفاده شد. ابتدا كانول گذاري در مختصات هسته LC انجام شد و همزمان پمپ كوچك اسمزي حاوي دارو (حلال، TNFa، آنتي بادي TNFa)در زير پوست گردن حيوان كاشته شد. 48-24 ساعت بعد موش هاي صحرايي تحت جراحي CCI يا جراحي كاذب روي پاي مقابل قرار مي گرفتند. رفتارهاي دردي موش هاي صحرايي قبل از جراحي CCI و 2، 4، 6، 8، 10، 12 و 14 روز پس از جراحي با آزمون هاي پردردي حرارتي و آلودينيا مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته‌ها: انفوزيون داخل هسته اي TNFa نوتركيب به ميزان 100 نانوگرم در روز، پردردي موش هاي صحرايي گروه CCI را در روزهاي 2 و 8 (05/0P < ) تشديد كرد. انفوزيون آنتي بادي TNFa به داخل هسته LC به ميزان250 نانو گرم در روز، پردردي ناشي از CCI را در روزهاي 2، 4، 6، 8 و 10 پس از نوروپاتي به طور معني داري كاهش داد. آنتي بادي TNFa همچنين در آلودينياي مشاهده شده در موش هاي صحرايي نوروپاتيك بهبود معني داري ايجاد نمود. نتيجه‌گيري: اين يافته ها بيانگر آنست كه تغييرات سطح TNFa ي موجود در هسته LC در ايجاد و تداوم پردردي و آلودينياي ناشي از آسيب عصبي نقش اساسي ايفاي مي كند

Introduction: Glial activation and secretion of cytokines at the spinal level is known as part of chronic pain pathogenesis. Although changes in TNFa at the supraspinal level are reported during chronic pain, its exact role and site of action remain to be elucidated. We investigated the effect of microinfusion of TNFa into the LC in a rat model of neuropathic pain.Methods: Male Wistar rats were cannulated in the LC. The cannula was connected to an Alzet mini-osmotic pump, which was filled by the drug (vehicle, TNFa or TNFa-antibody) and placed subcutaneously behind the neck. Twenty four-48 hours after cannulation, a chronic constriction injury (CCI) surgery was performed on the contralateral sciatic nerve. Hyperalgesia and allodynia symptoms were assessed 2, 4, 6, 8, 10 and 12 days after CCI.Results: Microinfusion of TNFa (lOOng/day) into the LC significantly exacerbated the hyperalgesia in rat models of neuropathic pain on days 2 and 8 after CCI. On the other hand, microinfusion of TNFa antibody (250ng/day) decreased the symptoms of hyperalgesia on days 2, 4, 6, 8, 10 and 14. TNFa antibody also significantly alleviated the CCI-induced allodynia.Conclusion: These data suggest that alterations of TNFa levels in the LC play a crucial role in the development and maintenance of neuropathic pain.