غربالگري جهش‌هاي ميتوكندريايي A3243G، A1555G، A7445G در ژن‌هاي MTTL1،MTRNR1،MTTS1 در افراد ناشنواي حسي- عصبي غيرسندرمي

Screening of Mitochondrial Mutations of A1555G, A 3243G, and A7445G in MTRNR1, MTTL1 and MTTS1 Genes in Subjects with Nonsyndromic Sensorineural Hearing Loss

مقدمه: گزارش‌هاي متعددي از موتاسيون‌هاي DNA ميتوكندريايي از جمعيت‌هاي مختلف در سراسر جهان گزارش شده است. سه جهش DNA ميتوكندريايي شامل A1555G، A3243G، A7445G كه در ژن‌هاي MTTL1، MTRNR1، MTTS1 اتفاق مي افتد، به عنوان يكي از علل اصلي ناشنوايي در برخي جمعيت‌ها در نظر گرفته شده است. هدف: تعيين فراواني جهش‌هاي A1555G، A3243G، A7445G در افراد ناشنواي حسي- عصبي غير سندرمي در استان‌گيلان در شمال‌ايران. مواد و روش‌ها: 46 فرد ناشنواي حسي- عصبي غير سندرمي از سازمان بهزيستي استان گيلان با تهيه پرسشنامه و اوديوگرام براي بررسي جهش‌هاي A1555G، A3243G، A7445G به روش PCR-RFLP غربالگري شده كه با تعيين توالي مستقيم، جهش‌هاي مورد نظر تأييد شدند. نتايج: جهش‌هاي DNA ميتوكندريايي شامل A1555G و A3243G، A7445G در مطالعه هم گروهي 46 فرد ناشنوا يافت نشد ولي بررسي PCR-RFLP ژن MTTL1 براي بررسي جهش A3243G، به شناسايي واريانت G3316A- در نتيجه تخريب يك جايگاه محدودكننده- در جايگاه ديگر قطعه PCR منجر شد. نتيجه‌گيري: احتمال ارتباط جهش‌هاي شايع ميتوكندريايي با ناشنوايي در شمال ايران، خيلي كم است ولي در مطالعه ما جهش احتمالي G3316A شناحته شد كه هنوز بيماريزايي آن در ارتباط با ناشنوايي در حال تحقيق است. بنابراين، در كل، فراواني G3316A در بيماران ناشنوا در حدود 46/1 درصد است كه در صورت اثبات بيماريزايي آن مي تواند نقش جهش‌هاي ميتوكندري را در ناشنوايي با اهميت سازد.

Introduction: Various frequencies of the mtDNA mutations have been reported from different population world wild. Three mitochondrial DNA (mtDNA) mutations including A1555G, A 3243G, and A7445G which occurred in MTRNR1, MTTL1 and MTTS1 genes were considered as the main causes of mitochondrial hearing loss in some populations. Objective: To determine the frequency of the A1555G, A3243G, and A7445G mutations in nonsyndromic sensorineural hearing loss subjects in Gilan. Materials and Methods: Forty six subjects with nonsyndromic sensorineural hearing loss were screened by provided questionnaire and audiogram from Gillan Welfare Organization. PCR-RFLP procedure was used in order to presence the MtDNA of A1555GA 3243G and A7445G mutations and was confirmed by subsequent direct sequencing. Result: There was no MtDNA of A1555G, A3243G and A7445G mutation in the cohort study of 46 deaf individuals. Investigation of PCR-RFLP of the MTTL1 gene for existence A3243G mutation lead to identification a G3316A variant that destroyed other restriction site, in the other site of PCR fragment. Conclusion: Our finding indicated that possibility the association of mitochondrial mutations with deafness is very low in deaf subjects in north of Iran. According to existence the G3316A that its pathogenesis in relation to hearing loss phenotype has not stabilized, the frequency of G3316A is 1.46% that can be had highlights role of mitochondrial mutation in deafness. Key words: DNA Mitochondrial/ Hearing Loss, Sensorineural