اثر وراپاميل، نيفديپين و ديلتيازم بر پاسخ درد ناشي از فرمالين در موش سوري

The effect of verapamil, nifedipine and diltiazem on formalin-induced pain response in mice

كانال هاي كلسيمي وابسته به ولتاژ نقش مهمي در كاركرد سلول هاي قلبي و بافت هاي عصبي و عروقي دارند. وراپاميل، نيفديپين و ديلتيازم، مهار كننده هاي كانال هاي كلسيمي با كاربرد وسيع براي درمان بيماري هاي قلبي- عروقي مي باشند. چندين مطالعات نشان داده اند كه مهار كننده هاي كانال هاي كلسيمي اثرات ضد دردي و ضد التهابي در مدل هاي مختلف حيواني دارند (اما در همه مدل ها اين اثرات نشان داده نشده است). هدف از اين مطالعه تعيين اثر وراپاميل، نيفديپين و ديلتيازم بر رفتار درد و التهاب ناشي از فرمالين در موش سوري مي باشد. در اين مطالعه تجربي، وراپاميل، نيفديپين و ديلتيازم با دوز 10 ميلي گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن به صورت داخل صفاقي 30 دقيقه قبل از تزريق كف پايي فرمالين 5 درصد با حجم 20 ميكروليتر تزريق شد. مدت زمان ليسيدن و گاز گرفتن پنجه پاي تزريق شده به عنوان پاسخ درد در فواصل زماني 5 دقيقه اي به مدت يك ساعت ثبت شد. نتايج نشان داد كه تزريق كف پايي فرمالين يك رفتار درد دو مرحله اي (مرحله اول: 5-0 و مرحله دوم: 45-20 دقيقه پس از تزريق) ايجاد مي كند. تزريق داخل صفاقي وراپاميل، نيفديپين و ديلتيازم قبل از فرمالين، پاسخ درد مرحله دوم (درد التهابي) را به طور معني دار (05/0p < ) كاهش مي دهد. فقط وراپاميل رفتار درد مرحله اول (درد نوروژنيك) را به طور معني دار كاهش مي دهد (05/0p < ). بر اساس نتايج چنين مي توان پيشنهاد كرد كه وراپاميل، نيفديپين و ديلتيازم اثر كاهش دهنده درد و درد التهابي ايجاد مي كنند. اين اثر احتمالاً به دليل مسدود كردن كانال هاي كلسيمي و كاهش جريان كلسيم و در نتيجه كاهش آزاد سازي نوروترنسميترها و ديگر واسطه هاي درد و التهاب است.

Voltage-gated calcium channels play a major role in the control of cellular processes in cardiac, vascular and neuronal tissues. Verapamil, nifedipine and diltiazem are calcium channel blockers widely used in the treatment of cardiovascular ailments in humans. A number of studies have shown that calcium channel blockers have antinociception and antiinflammatory effects in a range of animal models (but not in all animal models). The aim of this study was to investigate the effect of verapamil, nifedipine and diltiazem on formalin-induced pain and inflammation in mice. In this experimental study, verapamil, nifedipine and diltiazem (10 mg/kg) were intraperitoneally injected 30 minutes before the injection of 20M1 of 5% formalin solution into the paw region. The time of licking and biting of injected paw was measured as pain response at 5 minute intervals for 1 hour. The results showed that formalin induced a biphasic pain response (first phase: 0-5 and second phase: 20-45 minute after injection). Intraperitoneal injection of verapamil, nifedipine and diltiazem before formalin reduced the second phase (inflammatory pain) of pain response significantly P<0.05) and only verapamil reduced the first phase (neurogenic pain) of pain response significantly (P<0.05). Based on the results of this study it can be concluded that verapamil, nifedipine and diltiazem possess antinociceptive and antiinflammatory activity probably via a decrease in calcium influx that in turn interferes with the release of neurotransmitters and other substances that promote nociception and inflammation.