بينش پشت استفاده از بيوماركرهاي IFN-G، IL-2، IL-4 و IL-10به عنوان نقاط پاياني جانشين براي ابتلا به بيماري-هاي پوستي ناشي از مواجهه با گاز خردل

An insight for using IFN-G, IL-2, IL-4, and IL-10 biomarkers as surrogate endpoints for skin disorders caused by exposure to mustard gas

مقدمه و هدف: دراين پژوهش هدف آن است كه بينش پشت استفاده از بيوماركرهاي IL-2، IL-4، IL-10 و IFN-G به¬عنوان جانشين¬هاي احتمالي ابتلا به بيماري¬هاي پوستي ناشي از مواجهه باگازخردل بررسي شود.اگر بتوان بامشاهده يك اثرمعناداردرمان روي جانشين، اثر درمان روي نقطه پاياني باليني رااستنباط كرد، آنگاه اين جانشين ميتوانديك جانشين معتبر باشد. مواد و روش¬ها: در مطالعه همگروهي تاريخي شامل 328نفر، كه235نفرمواجهه داشته با گازخردل از ساكنين سردشت به¬عنوان گروه مورد و 93نفرازساكنين شهرربط كه باگاز خردل مواجهه نداشته به عنوان گروه مورد،سعي شد با استفاده از نسبت خطر، چرايي استفاده از IL-2، IL-4، IL-10 و IFN-G به عنوان جانشين¬هايي براي بيماري¬هاي پوستي ناشي ازمواجهه با گازخردل بررسي شود. يافته¬ها: روش مطالعه همگروهي تاريخي نشان داد، از IL-2 (در سه محيط كشت سرم، ميتوژن، ميتوژن نيل) و IL-10 (در چهار محيط كشت سرم، ميتوژن، ميتوژن نيل ونيل)، IL-4 (دردومحيط كشت ميتوژن وميتوژن نيل) مي¬توان به¬عنوان جانشيني براي وجودعارضه پوستي استفاده كرد، چرا كه روند بررسي عدم تأثيرمواجهه با گازخردل روي ابتلا به بيماريهاي پوستي با استفاده از ا ين بيوماركرها به نتيجه مشابه انجام همين بررسي توسط وجود يا عدم وجود بيماري پوستي ناشي ازمواجهه با گازخردل به عنوان نقطه پاياني باليني واقعي، منجر شد. اما بيوماركرهاي IL-4 درمحيط كشت سرم و IFN-G ( درهر سه محيط كشت سرم، ميتوژن وميتوژن- نيل) اين ويژگي را نداشتند. نتيجه¬گيري: با مشاهده IL-2 (در سه سطح)، IL-10 (در چهارسطح) و IL-4 (در دوسطح) مي¬توان عدم تأثيرمواجهه باگازخردل راروي ابتلا به بيماري¬هاي پوستي بررسي كرد، بدون اين¬كه به مشاهده پيامد اصلي كه همان ابتلا به بيماري¬هاي پوستي است، نيازي باشد.

Background and Objective: Here,it is tried to assess an insight behind using IFN-G,IL-2,IL-4,and IL-10 biomarkers as potential surrogate endpoints for skin diseases caused by exposure to mustard gas. Potentially,a biomarker is a valid surrogate if assessment of the treatment effect based on surrogate endpoint leads to the same result based on true clinical endpoint. Materials and Methods: In Sardasht-lran Cohort study including 328 individuals,235 subjects exposed to mustard gas taken from Sardasht as the exposed group and 93 subjects not exposed to mustard gas taken from Rabat,through comparison of related risk ratios,it is tried to assess whether IFN-G,IL-2,IL-4,and IL-10 biomarkers can be offered as potential surrogates for skin disorders caused by exposure to mustard gas. Results: It was found out that IL-2(at three levels of serum,mitogen and mitogen-nill), IL-10 (at four levels of serum,mitogen,mitogen-riill and nill),and IL-4 (at two levels of mitogen and mitogen-nill) can be used as surrogates,because the survey of no exposure effect of mustard gas based on these biomarkers would led to the same conclusion of the same survey based on existence or non-existence of skin disorders as true clinical endpoint. But IL-4 at serum level and IFN-G at three levels do not have this property. Conclusion: Using IL-2 at three levels, IL-10 at four levels and IL-4 at two levels, the study of no exposure effect of mustard gas on skin disorders can be tested without waiting for skin disorders as the true clinical endpoints.