تاثير مهاري نانواليگونوكليوتيدها به‌عنوان يكي از روش‌هاي جديد نانوتكنولوژي در ژن‌درماني لوسمي در شرايط In Vitro

تاثير مهاري نانواليگونوكليوتيدها به‌عنوان يكي از روش‌هاي جديد نانوتكنولوژي در ژن‌درماني لوسمي در شرايط In Vitro

زمينه و هدف: يكي از روش‌هاي جديد و تخصصي درمان لوسمي، ژن‌درماني(Gene Therapy) است. براي مهار تكثير سلول‌هاي سرطاني مي‌توان از يك ويژگي تخصصي اين سلول‌ها استفاده نمود. يكي از اين روش‌ها، استفاده از آنتي‌تلومرازها در سطوح مختلف مي‌باشد. تلومراز يك آنزيم ريبونوكليوپروتييني است كه توالي‌هاي هگزانوكليوتيدي TTA GGG را به انتهاي كروموزوم خطي يوكاريوتي مي‌افزايد. فعاليت تلومرازي در 90-85% كل سلول‌هاي سرطاني انسان يافت مي‌شود. اين مطالعه با هدف بررسي تاثير مهاري نانواليگونوكليوتيدها به‌عنوان يكي از روش‌هاي جديد نانوتكنولوژي در ژن‌درماني لوسمي در شرايط In Vitro صورت گرفت. روش بررسي: در اين مطالعه، عملكرد نانوذرات اليگومري در مهار اختصاصي فعاليت تلومراز در يك رده سلولي لوسمي به‌نام K562 بررسي شد. بدين منظور سه گروه از نانواليگومرهاي آنتي‌سنس، سنس و تصادفي با غلظت‌هاي µM3-5/0 به سلول‌ها افزوده شدند. ميانگين فعاليت آنزيم تلومراز گروه‌هاي فوق در 3 آزمايش جداگانه با گروه كنترل مقايسه گرديد. يافته‌ها: در اين پژوهش، 3 روز بعد از تيماربا اليگومرها، غلظت µM52/0 از سنس و آنتي‌سنس، تاثيري بر فعاليت اين آنزيم نداشت، و غلظت‌هاي µM3-1 گروه‌هاي سنس و آنتي‌سنس باعث كاهش معني‌دار فعاليت تلومراز در مقايسه با گروه كنترل گرديد. در ضمن، گروه اليگومرهاي تصادفي تاثير چنداني بر روي فعاليت تلومراز نداشت. نتيجه‌گيري: يكي از دلايل مهار تلومراز به‌واسطه آنتي‌سنس‌هاي مزبور، اتصال آنها به RNA تلومري به‌نام hTR و جلوگيري از عملكرد اين آنزيم مي‌باشد. با انجام اين امر در واقع hTR تلومراز تجزيه مي‌شود. با استفاده از روش اخير درمان در In Vitro، زمينه براي درمان لوسمي در انسان فراهم مي‌شود.

Background and Objectives: Gene therapy is a new and specific method for therapy of leukemia. Antitelomerase agents can be used in cancer therapy. Telomeres are specialized heterochromatin structures that act as protective caps at the ends of linear eukaryotic chromosomes. Human telomeres consist of tandem repeats of the hexanucleotide sequence TTAGGG in double strand. Telomerase is detected in the majority of cancers, but not in normal tissue. Telomere maintenance in 80–95% of tumor cells is achieved by telomerase. The aim of this research was to assess the inhibitory effects of nano-oligonucleotides as a new nano technology method in gene therapy of leukemia in vitro. Methods: In this study, we employed??P5?N3 phosphoramidate oliogoadenylate synthetic, called sense, antisense and scramble. Results: In this research, oligomers with.5 micromolr did not have any effect on telomerase phosphoramidate??P5?activity. But telomerase activity significantly decreased with N3 hTR sense and antisense after 3 days with 1 to 3 micro molar in comparison with control groups. Conclusion: One of the reasons for inhibition of telomerase via the aforementioned antisense is to link them with RNA telomere named hTR and hence prevent this enzyme from functioning. By doing this, in fact, hTR is dissolved. This method in vitro can be used in human leukemia.