تهيه نانوكپسول هاي حاوي آمفوتريسين B و بررسي اثرات ضدقارچي و سميت آن در شرايط in vitro

تهيه نانوكپسول هاي حاوي آمفوتريسين B و بررسي اثرات ضدقارچي و سميت آن در شرايط in vitro

مقدمه آمفوتريسين B يكي از قديمي‌ترين داروهاي ضدقارچي بوده و براي درمان عفونت هاي قارچي سيستميك مناسب مي باشد. از مضرات عمده ي اين دارو مي‌توان به اثرات جانبي وابسته به دوز درماني آن، به خصوص سميت بر روي كليه‌ها اشاره‌ نمود. بنابراين امروزه جهت افزايش كارايي و كاهش سميت اين دارو فرمولاسيون هاي جديدي از آن تهيه و استفاده مي‌گردد. هدف هدف از اين مطالعه تهيه نانوكپسول هاي حاوي آمفوتريسين B با فرمولاسيوني جديد و بررسي كارايي آن در شرايط in vitro بوده است. مواد وروش ها نانوكپسول هاي حاوي آمفوتريسين B به روش جانشيني حلال با استفاده از پليمرهايي نظير پليD وL - لاكتيد- كو- گليكوليد تهيه گرديد و با استفاده از اكسيد سيليسيم به صورت پودر خشك درآمد. در مرحله ي بعد به روش اسپكتروفتومتري كارايي محصورسازي روش فوق محاسبه گرديد. سپس به روش رقت سازي متوالي مقدار حداقل غلظت مهاركنندگي (MIC) نانوكپسول هاي تهيه شده براي قارچ كانديدا آلبيكانس (ATCC 90028) اندازه‌گيري شد. هم چنين اثرات سمي آن بر روي گلبول هاي قرمز انساني در شرايط in vitro بررسي گرديد. نتايج يافته ها نشان داد كه كارايي محصورسازي روش به كار گرفته معادل 13/0± 75 درصد است. هم چنين MIC نانوكسپول هاي حاوي آمفوتريسين B نسبت به فرم آزاد اين دارو 50 درصد كاهش نشان داد. آزمايش بررسي هموليز روي گلبول هاي قرمز بيانگر اين بود كه اثر هموليزي نانوكپسول هاي تهيه شده نسبت به آمفوتريسين B به فرم آزاد 89/5 بار كمتر مي‌باشد. نتيجه گيري با توجه به نتايج به دست آمده فرمولاسيون جديد به كار گرفته شده مي تواند به عنوان يك گزينه ي مناسب جهت تجويز آمفوتريسين B در درمان عفونت هاي قارچي مطرح گردد.

Introduction:Amphotericin B (AmB) is an old antifungal agent and the drug of choice for systemic fungal infection. Unfortunately, this antibiotic has shown some dose dependent side effects such as nephrotoxicity. Therefore, recently this study aimed at producing a newly-formulated in the codition of in vitro in order to reduce the effect of toxicity in this drug as well as increase its effectiveness. Materials and Methods:AmB nanocapsules were made from polymers, such as poly D and L-lactide-co-glycolide by means of a solvent displacement technique. The nanocapsules suspensions were then made into dried powder through the nanoprecipitation of polyesters using SiO2 as adjuvant. Next, the efficacy of the capsulated AmB was measured using spectrophotometry technique to be assessed and compared with other formulations. Besides,the MICs of these nanocapsules for Candida albicans (ATCC 90028) was determined and compared to those of the respective free AmB, using microdilution method. Finally, the effect of in vitro toxicity (haemolysis) of the nanocapsules was determined on human RBCs. Results:Drug entrapment efficacy for nanocapsules was calculated as 75% ± 0.13. The MICs of AmB nanocapsules against Candida albicans tested were reduced as compared to those of free antibiotic. The AmB-loaded nanocapsules was found to be 5.89 times less toxic than free AmB in terms of the effect on RBCs. Conclusion:The results suggest that new AmB-loaded nanocapsules produced in this research may be an appropriate alternative for AmB to be used in the treatment of fungal infections.