افزايش كارايي سلول هاي دندريتيك توسط اجزاي پروتييني در مقايسه با عصاره تام ليستريامونوسايتوژنز در ايمونوتراپي مدل تجربي تومور

افزايش كارايي سلول هاي دندريتيك توسط اجزاي پروتييني در مقايسه با عصاره تام ليستريامونوسايتوژنز در ايمونوتراپي مدل تجربي تومور

مقدمه و هدف: استفاده از سلول هاي دندريتيك بارگذاري شده با آنتي ژن هاي توموري در جايگاه يك اقدام درماني براي مقابله با تومورها پيشنهادشده است. به منظور افزايش كارايي سلول هاي دندريتيك از عواملي گوناگون، نظير ليگاند مولكول هاي TLR و فراورده هاي باكتريايي استفاده مي شود. در اين مطالعه از عصاره تام و اجزاي پروتييني باكتري ليستريا مونوسايتوژنز براي القاي بلوغ سلول هاي دندريتيك استفاده شده است. مواد و روش‌ها: سلول هاي مغز استخوان موش Balb/c به مدت 5 روز در حضور IL-4 وGM-CSF كشت داده شدند. در روز پنجم به سلول هاي دندريتيك نابالغ، ليزات توموري و سپس اجزاي پروتييني يا عصاره تام باكتري ليستريا مونوسيايتوژنز اضافه شد. به منظور بررسي ميزان بلوغ، بيان مولكول هاي CD80، CD86 و MHC-II ، روي سلول ها در روز هفتم بررسي شد؛ پس از القاي تومور در موش ها با استفاده از رده سلولي WEHI-164، 106 سلول دندريتيك بالغ به صورت زير جلدي به آنها تزريق شد. رشد تومور، ميزان بقاي و قدرت كشندگي سلول هاي طحالي در گروه هاي مورد مطالعه بررسي گرديد. نتايج: در موش هاي واكسينه شده با سلول هاي دندريتيكي كه با اجزاي پروتييني بالغ شده-بودند، تاخير در رشد تومور و بقاي بيشتر مشاهده شد؛ همچنين در اين موش ها فعاليت كشندگي سلول هاي طحالي در مقايسه با مابقي گروه ها بالاتر بود. در تمامي گروه هاي دريافت-كننده سلول هاي دندريتيك بالغ شده با عصاره تام و اجزاي پروتييني نسبت به گروه كنترل، افزايش فعاليت سيتوتوكسيسيتي و تاخير در رشد تومور مشاهده شد. نتيجه گيري: اجزاي پروتييني باكتري ليستريا در مقايسه با عصاره تام، توانايي بالاتري براي افزايش كارايي سلول هاي دندريتيك در ايمونو تراپي مدل موشي تومور دارند.

Background and Objective: Using dendritic cells (DCs) loaded with tumor antigens as a therapeutic strategy against tumors has been proposed. In order to increase the efficacy of DCs, a variety of factors such as TLR ligand molecules and bacterial products are used. In this study, the protein components of the bacteria Listeria monocytogeneses (LM) for induction of dendritic cell maturation were used. Materials and Methods: Bone marrow cells of Balb/c mice in the presence of IL-4 and GM-CSF were cultured for 5 days. On day 5, tumor lysate and then protein components or total extract of LM was added to immature DCs. In order to survey the maturation status of DCs, on day 7, the expression of CD80, CD86 AND MHC-II on the cell surface was evaluated. After induction of tumors in mice using WEHI-164 cell line, 106 mature dendritic cells subcutaneously injected. Tumor growth rate, survival rate and cytotoxic activity of spleen cells were evaluated in the studied groups. Results: In mice vaccinated with protein components matured-DCs, delayed tumor growth rate and increased survival were seen. In addition, in these mice, the cytotoxic activity of spleen cells was higher compared to other groups. In all groups receiving protein components or total extract mature-DCs, increased cytotoxic activity and decreased tumor growth rate were seen compared to controls. Conclusion: Listeria monocytogenes protein components compared to total extract have higher ability to increase the efficacy of DCs for tumor immunotherapy in mouse model.