تاثير WIN55,212-2 بر يادگيري وابسته به وضعيت مورفين در مدل يادگيري اجتنابي مهاري

زمينه و هدف: كانابينوييدهاي درون زاد و مواد اپيوييدي هر دو به مقدار زياد در مغز بيان مي‌شوند و نقش مهمي در تعديل فرآيندهاي عصبي برعهده دارند. در اين مطالعه نقش احتمالي سيستم كانابينوييدي هيپوكامپ پشتي بر روي فراموشي القاي شده با مورفين و يادگيري وابسته به وضعيت مورفين در موشهاي سوري نر مورد بررسي قرار گرفته است. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي از 255 سر موش كوچك آزمايشگاهي نر نژاد NMRI استفاده شد. نمونه‌ها پس از بيهوشي در دستگاه استريوتاكسي قرار گرفتند و كانول‌گذاري دو طرفه در ناحيه CA1 هيپوكامپ پشتي انجام شد. بعد از طي دوره بهبودي هفت روزه، آزمون رفتاري با استفاده از دستگاه يادگيري احترازي غير فعال آغاز شد. در اين مطالعه مورفين به عنوان آگونيست گيرنده اپيوييدي و WIN55,212-2 به عنوان آگونيست گيرنده كانابينوييدي استفاده شده است. يافته‌ها: تزريق درون صفاقي مورفين بلافاصله بعد از آموزش به صورت وابسته به دوز تثبيت حافظه اجتنابي مهاري را در حيوان كاهش داد (01/0P < ). فراموشي القاي شده با تزريق بعد از آموزش مورفين با تزريق همان مقدار مورفين قبل از آزمون اصلاح مي‌گردد (001/0P < )، كه به اين حالت يادگيري وابسته به وضعيت گفته مي‌شود. تزريق قبل از آزمونWIN55,212-2 به ناحيه هيپوكامپ پشتي فراموشي القاي شده با مورفين را به حالت عادي برمي‌گرداند (001/0P < ). نتيجه‌گيري: اين يافته‌ها نشان مي‌دهند كه گيرنده‌هاي كانابينوييدي ناحيه CA1 هيپوكامپ پشتي نقش مهمي در فراموشي القاي شده با مورفين و يادگيري وابسته به وضعيت مورفين بازي مي‌كنند.

Background and Aim: Both endogenous cannabinoids and opiate substances have high levels of expression in the brain and may have important neuromodulatory functions. The present study evaluated the possible role of cannabinoid system of the dorsal hippocampus in morphine induced amnesia and morphine state-dependent memory in adult male mice. Material and Methods: In this experimental study 255 adult male NMRI mice were anaesthetized and put into a stereotaxic device and cannula were implanted bilaterally in the CA1 regions of their dorsal hippocampus. Seven days after recovery from surgery, the behavioral testing was started by use of inhibitory avoidance task. In this study morphine and WIN55, 212-2 was used as opioid receptor agonist and cannabinoid receptor agonist respectively. Results: Intra peritoneal (i.p.) administration of morphine immediately after training, decreased memory formation in a dose-dependent way (P < 0.01). Amnesia induced by post-training morphine injection was reversed by pre-test administration of the same dose of morphine that is due to a state-dependent effect (P < 0.001). Pre-test intra-CA1 administration of WIN55 212-2 after training, reversed amnesia induced by morphine and restored normal memory state (P < 0.001). Conclusion: The results of this study suggested that cannabinoid receptors of the dorsal hippocampal CA1 regions might play an important role in morphine-induced amnesia and morphine state-dependent memory.