اثرات ضدآپوپتوزي آتورواستاتين در نارسايي تجربي قلب، ايجاد شده با ايزوپروترنول

The anti-apoptotic effects of atorvastatin in isoproterenol induced experimental heart failure

زمينه و هدف: نارسايي قلبي يكي از عوامل مهم مرگ و مير در كشور هاي صنعتي مي باشد. اين مطالعه براي ارزيابي اثرات ضدآپوپتوزي آتورواستاتين در نارسايي تجربي قلب، ايجاد شده توسط ايزوپروترنول، در موش صحرايي انجام گرديد. مواد و روش‌كار: 50 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار به طور تصادفي در 5 گروه 10 سَري: 1- شاهد سالم، 2- شاهد بيمار (نارسايي قلب)، 3- بيمارِ تيمار با دوز پايين آتورواستاتين، 4- بيمارِ تيمار با دوز متوسط آتورواستاتين، 5- بيمارِ تيمار با دوز بالاي آتورواستاتين تقسيم گرديد. براي ايجاد بيماري، ايزوپروترنول روزانه به ميزان mg/kg 5/0 به مدت 10 روز به صورت زيرجلدي تزريق شد. گروه‌ هاي 1 و 2، فقط نرمال سالين (ml/kg 10) دريافت كردند. گروه هاي 3 تا 5 نيز، به ترتيب آتورواستاتين را به ميزان mg/kg 5، 10 و 15 دريافت كردند. كليه تيمارها از طريق خوراكي به‌شكل محلول در نرمال سالين (ml/kg 10)، به‌طور روزانه، 3 هفته قبل از تزريق ايزوپروترنول آغاز و تا پايان دوره آزمايش ادامه يافت. 24 ساعت پس از آخرين تيمار، موش ها آسان كشي و از بطن چپ قلب آن ها برش هايي با رنگ آميزي تانل تهيه گرديد. سلول‌هاي آپوپتوتيك با استفاده از ميكروسكوپ نوري شمارش گرديدند. داده‌ها، از لحاظ آماري توسط آزمون آناليز واريانس يك طرفه مورد تجزيه و تحليل قرار گرفتند. يافته‌ها: در گروه 2 ايزوپروترنول باعث افزايش معني دار تعداد سلول هاي آپوپتوتيك در مقايسه با گروه شاهد سالم شد (001/0p < ). در گروه هاي 3، 4 و5 آتورواستاتين (mg/kg 5، 10 و 15) باعث كاهش معني دار (به ترتيب 05/0p < ، 01/0p < و 001/0p < ) تعداد سلول هاي آپوپتوتيك در مقايسه با گروه 2 شد. نتيجه گيري: نتايج نشان داد آتورواستاتين به صورت وابسته به دوز مانع از مرگ آپوپتوزي سلول هاي عضلاني قلب در اثر ايزوپروترنول در موش صحرايي مي گردد.م ت ع پ ز ،‌ 13(2): 19-13

Background: Heart failure is one of the most important factors of death in industrialized countries. This study was performed to assess the anti-apoptotic effects of atorvastatin in isoproterenol induced experimental heart failure in rats. Materials and Method: Fifty male Wistar rats were randomly divided into 5 groups of 10 animals each, including: 1-healthy control, 2-patient (heart failure) control, 3- patient treated with low dose of atorvastatin, 4- patient treated with moderate dose of atorvastatin, and 5- patient treated with high dose of atorvastatin. For inducing heart failure, isoproterenol was injected subcutaneously at a dose of 0.5 mg/kg daily for 10 days. Groups 1&2 received only normal saline (10 ml/kg). Groups 3-5 received atorvastatin at 5, 10 and 15 mg/kg respectively. All treatments were administered orally in 10 ml/kg normal saline solution, three weeks before isoproterenol injection and continued until the end of trial. Twenty-four hours after the last treatment, the rats were killed and histological sections from left ventricles were prepared through Tunnel staining method. Apoptotic cells were counted by the light microscope. Data were analyzed statistically by one-way ANOVA analysis. Results: In group 2, isoproterenol treatment increased significantly in the numbers of apoptotic cells in comparison with healthy group (P<0.001). In groups 3-5 atorvastatin (5, 10 and 15 mg/kg) caused significant decrease (p<0.05, P<0.01 and/P<0.001, respectively) in the numbers of apoptotic cells in comparison with group 2. Conclusion: The results showed that atorvastatin may prevent isoproterenol induced cardiomyocytes apoptotosis in the rats. [ZJRMS, 13(2): 13-19]