فارماكوكينتيك فلورفنيكل در گوساله‌ها متعاقب يك تزريق زير جلدي

فارماكوكينتيك فلورفنيكل در گوساله‌ها متعاقب يك تزريق زير جلدي

فلورفنيكل يك آنتي بيوتيك وسيع الطيف و مشابه كلرامفنيكل است كه مصرف آن در حيوانات مولد غذا تاييد شده است. ‌اين مطالعه بخشي از يك پروژه بزرگتر است كه با استفاده از مدلسازي فارماكوكينتيك– فارماكوديناميك براي ارزيابي داروهاي ضدميكروبي در پنوموني گوساله‌ها انجام شد. 10 راCس گوساله سالم، داروي فلورفنيكل را بصورت يك تزريق زير جلدي با دوز 40 ميليگرم بازاي كيلوگرم وزن دريافت كردند و در زمانهاي مشخص (0- 120 ساعت) نمونه‌هاي سرم و همچنين نمونه‌هاي اكسودا و ترانسودا با استفاده از يك مدل محفظه بافتي، جمع آوري گرديد. غلظت فلورفنيكل در نمونه‌ها به كمك يك روش معتبر كروماتوگرافي مايع با كارآيي بالا تعيين مقدار و پارامترهاي فارماكوكينتيك فلورفنيكل در مايعات بيولوژيك گوساله‌ها محاسبه گرديد. سپـس يـافتـه‌هـاي فـارمـاكـوكينتيك براي تلفيق فارماكوكينتيك– فارماكوديناميك و براي تعيين نسبت‌هاي عيار متوسط به حداقل غلظت مهاري ‌(Cave/MIC)‌ اجرام مانهميا هموليتيكا و پاستورلا مولتوسيدا در دوره‌هاي 24 ساعته پس از تزريق، بكار گرفته شد. در مدلسازي فارماكوكينتيك، يك مدل دوبخشي براي نمونه‌هاي سرم و يك مدل يك بخشي براي نمونه‌هاي اكسودا و ترانسودا استفاده شد. مقايسه داده‌هاي فارماكوكينتيك سه مايع بيولوژيك، نشانگر آن بود كه ميانگين ماكزيمم عيار ‌(Cmax)‌ سرم، 91/5 ميكروگرم در ميلي ليتر، و ميانگين زمان رسيدن به ماكزيمم عيار Tmax()، 28/2 ساعت، بترتيب بيشتر و بسيار كمتر از مقادير مربوطه در اكسودا (39/3 ميكروگرم در ميلي ليتر و 2/17 ساعت) و ترانسودا (84/2 ميكروگرم در ميلي ليتر و 9/17 ساعت) بود. اين نتايج حاكي از آن است كه فلورفنيكل براحتي به مايعات بينابيني نفوذ كرده و انتشار مي‌يابد و عيارهايي در حدود نصف عيارهاي سرمي را در مايعات محفظه بافتي ايجاد مي‌كند. تلفيق فارماكوكينتيك– فارماكوديناميك فلورفنيكل در سرم گوساله‌ها، مقادير مطلوبي را براي نسبت سطوح زير منحني 0-24 ساعت به حداقل غلظت مهاري h /MIC) 24-0 (AUC اجرام مانهميا هموليتيكا و پاستورلا مولتوسيدا، بترتيب 8/151 و 3/183 ساعت، و براي مدت زمان حضور عيارهاي بالاتر از حداقل غلظت مهاري T > MIC(‌)، حداقل 72 ساعت، نشان داد. بر اساس يافته‌هاي اين مطالعه، عيارهاي درماني فلورفنيكل با يكبار تجويز زيرجلدي حداقل بمدت 72 ساعت حفظ مي‌شود با اين حال ضروري است كفايت اين رژيم درماني در پنوموني گو ساله‌ها در كارآزمايي‌هاي باليني مورد بررسي قرارگيرد. ‌ ‌

This study was a part of a larger project using pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modelling to evaluate antimicrobial drugs in calf pneumonia. Ten healthy animals received 40 mg/kg florfenicol by a single subcutaneous (SC) injection and at pre-determined time points (0-120 h), serum, exudate and transudate samples were collected using a tissue cage model. Florfenicol concentrations in samples were determined by a validated HPLC method and then PK parameters of florfenicol in biological fluids of calves were calculated. Florfenicol PK data were used for PK-PD integration and for determination of average concentrations/minimal inhibitory concentration (Cave/MIC) ratios of M. hemolytica and P. multocida in 24 h periods following injection. In PK modelling, a two-compartmental model for serum and a one-compartmental model for exudate and transudate were used. Comparing the PK parameters of three biological fluids indicated that mean serum Cmax (5.91 µg/ml) was higher and mean serum Tmax (2.28 h) was much shorter than those of exudate (3.39 µg/ml, 17.2 h) and transudate (2.84 µg/ml, 17.9 h). These results suggest that florfenicol readily penetrates and distributes in interstitial fluids and achieves concentrations about half of the serum levels in tissue cage fluids. PK- PD integration of florfenicol in serum of calves showed desirable values for AUC 0-24 h/MIC in M. hemolytica and P. multocida, 151.8 and 183.3 h, respectively and T > MIC was at least 72 h. In conclusion, florfenicol therapeutic concentration in calves is achieved at least for 72 h by a single SC injection, though the efficacy of this dosage regimen in calf pneumonia should be confirmed in clinical field trials.