كاهش سطح گلوتامات در كورتكس و ناحيه كمري نخاع موش صحرايي: يك مكانيسم احتمالي اثر ماينوسايكلين در كاهش تحمل به اثرات ضددردي مورفين

كاهش سطح گلوتامات در كورتكس و ناحيه كمري نخاع موش صحرايي: يك مكانيسم احتمالي اثر ماينوسايكلين در كاهش تحمل به اثرات ضددردي مورفين

زمينه و هدف: تجويز مزمن اپيوييدها منجر به بروز تحمل به اثرات ضد دردي مي‌شود. با وجود تحقيقات فراوان در اين زمينه، هنوز مكانيسم سلولي دقيق دخيل در تحمل و وابستگي به اپيوييدها به خوبي روشن نشده است. مطالعات زيادي نشان داده‌اند كه پيام‌دهي گلوتاماترژيك و مسير نيتريك اكسايد- NMDA (N-methyl D-aspartate) در تحمل القاي شده توسط مورفين نقش مهمي ايفا مي‌كنند. بنابراين هدف عمده اين مطالعه ارزيابي اثرات تزريق داخل بطن مغزي (ICV) ماينوسايكلين (يك تتراسايكلين نسل دوم) بر تحمل و افزايش سطح گلوتامات متعاقب مصرف مورفين در كورتكس مغز و ناحيه كمري نخاع رت بود. روش بررسي: گروه‌هاي مختلف مورد مطالعه يا مورفين (داخل صفاقي) به همراه آب مقطر (داخل بطن مغزي) يا مورفين به اضافه دوزهاي مختلف ماينوسايكلين (داخل بطن مغزي) يا ماينوسايكلين را به تنهايي در هر روز دريافت مي‌كردند. ميزان احساس درد با استفاده از دستگاه Hotplate مورد بررسي قرار مي‌گرفت. غلظت گلوتامات در هر دو ناحيه به وسيله كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا (HPLC) اندازه‌گيري شد. يافته‌ها: نتايج حاكي از آن بود كه تزريق داخل بطن مغزي ماينوسايكلين، تحمل القاي شده توسط مورفين را در دوزهاي (µl/rat 10µg/ 240 ,120,60) و سطح گلوتامات را در قشر مغز در دوزهاي (µl/rat 10µg/ 240 ,120,60) و در ناحيه كمري نخاع در دوزهاي (µl/rat 10µg/ 240 ,120) كاهش داد. نتيجه‌گيري: تجويز مركزي ماينوسايكلين، افزايش گلوتامات القاي شده توسط مورفين در كورتكس و ناحيه كمري نخاع را كاهش مي‌دهد. اين اثر مي‌تواند يك مكانيسم احتمالي براي تاثير ماينوسايكلين روي تحمل القاي شده بوسيله مورفين باشد.

Background and Aim: Chronic opiate administration induces tolerance to the analgesic effect. Despite extensive investigations in this ground, the precise cellular mechanisms underlying opioid tolerance and dependence remain controversial. Several studies have indicated that glutamatergic transmission and nitric oxide/ N-methyl D-aspartate (NMDA) pathway could play an important role in morphine-induced tolerance. The main aim of this study was to evaluate the effects of intra-cerebro-ventricular (ICV) administration of minocycline (a second-generation tetracycline) on morphine-induced tolerance and elevation of glutamate level in cerebral cortex and lumbar region of spinal cord of rats after administration of morphine. Material and Methods: Different groups of rats received either morphine (IP) and distilled water (ICV) or morphine (IP) and different doses of minocycline (ICV) or minocycline alone once per day. Nociception was assessed using a hot plate apparatus. The glutamate concentration in both regions was measured with a high performance liquid chromatography (HPLC) apparatus. Results: The results indicated that ICV administration of minocycline with doses of 60, 120, 240 µg/10µl/rat attenuated the morphine-induced tolerance and decreased glutamate level in the cerebral cortex. But glutamate level in the lumbar spinal cord decreased after administration of minocycline with doses of 120, 240 µg/10µl/rat. Conclusion: We found that central administration of minocycline attenuated morphine-induced increase of glutamate level in the cortex and lumbar spinal cord of rats which can be regarded as a possible mechanism for effect of minocycline on morphine-induced tolerance.