بررسي اثرات مهار سيستم رنين- آنژيوتانسين بر ادم مغزي و آسيب سد خوني مغزي به دنبال وقوع ايسكمي موضعي مغزي در موش صحرايي

بررسي اثرات مهار سيستم رنين- آنژيوتانسين بر ادم مغزي و آسيب سد خوني مغزي به دنبال وقوع ايسكمي موضعي مغزي در موش صحرايي

زمينه و هدف: ادم ايسكميك مغزي يكي از مهمترين عوارض سكته مغزي مي باشد كه بروز آن سبب تشديد ضايعه ايسكميك ابتدايي مغز مي شود. پيشگيري از بروز ادم مي تواند در كاهش ضايعه مغزي ايسكميك موثر باشد. نقش سيستم رنين- آنژيوتانسين و پپتيد فعال آن (آنژيوتانسين دو) در تشديد ضايعه مغزي به دنبال ايسكمي نشان داده شده است اما نقش آن در ايجاد ادم ايسكميك مغزي روشن نيست. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات مهار اين سيستم با استفاده از انالاپريل بر بروز ادم مغزي و آسيب سد خوني مغزي مي باشد. روش كار: در اين تحقيق تعداد 40 عدد موش صحرايي نر از نژاد Sprague - Dawley در شش گروه مورد مطالعه قرار گرفتند. حيوانات با تزريق داخل صفاقي كلرال هيدرات (mg/kg 400) بيهوش شدند و با استفاده از تكنيك انسداد شريان مياني مغز توسط فيلامان مخصوص در نيمكره راست مغز آنها به مدت يك ساعت ايسكمي موضعي ايجاد شد. سه گروه از حيوانات تحت عنوان گروه شاهد، ايسكميك و دريافت كننده انالاپريل (0/03 mg/kg) جهت ارزيابي اختلالات حركتي پس از ايسكمي و شدت ادم مغزي ايجاد شده مورد مطالعه قرار گرفتند. در اين حيوانات 24 ساعت پس از پايان ايسكمي اختلالات حركتي با استفاده از آزمون نورولوژيك ويژه اي ارزيابي شد و ادم مغزي ايجاد شده با استفاده از تكنيك تعيين محتوي آب بافت مغز ارزيابي شده و تفاوت آب دو نيمكره مغز به عنوان شاخص شدت ادم ايجاد شده منظور شد. سه گروه ديگر از حيوانات با همان ترتيب بالا جهت ارزيابي عملكرد سد خوني مغزي با استفاده از تكنيك نشت خارج عروقي اوانس بلو مورد مطالعه قرار گرفتند. يافته ها: در حيوانات گروه شاهد اختلال حركتي مشاهده نشد اما وقوع ايسكمي سبب ايجاد اختلالات حركتي شديدي در حيوانات گروه ايسكميك شد (نمره آزمون نورولوژيك0/42±2/67). تجويز انالاپريل يك ساعت قبل از وقوع ايسكمي سبب بهبود اختلالات حركتي شد (0/34 ± 1/5، p < 0/05). وقوع ايسكمي ادم شديدي را در نيمكره راست حيوانات گروه ايسكميك ايجاد كرد (0/4± 4/1%) و تجويز انالاپريل توانست ادم ايجاد شده را بطور معني داري كاهش دهد (0/2± 1/5درصد). همچنين به دنبال وقوع ايسكمي آسيب سد خوني مغزي سبب نشت شديد خارج عروقي اوانس بلو در نيمكره راست مغز حيوانات گروه ايسكميك شد (?g/g 12/48 ± 1/94 ) و تجويز انالاپريل باعث بهبود عملكرد سد خوني مغزي شده و غلظت اوانس بلو در بافت نيمكره آسيب ديده مغز را به ميزان 44/5% كاهش داد (?g/g 6/92 ± 1/46، p < 0/05). نتيجه گيري: مهار سيستم رنين-آنژيوتانسين توسط انالاپريل مي تواند با محافظت از عملكرد سد خوني مغزي و كاهش نفوذپذيري آن شدت ادم ايسكميك مغزي را به دنبال وقوع ايسكمي موضعي مغز در موش صحرايي كاهش دهد و ممكن است بتواند از اين طريق در كاهش ضايعه ايسكميك مغزي نقش داشته باشد.

Background & objectives: Ischemic brain edema is one of the most important complications of cerebral infarction. Edema aggravates the primary ischemic injury to the brain. It was demonstrated that the renin-angiotensin system (RAS) and its active peptide angiotensin II involved in ischemic brain injury. But role of RAS in the formation of ischemic edema is not clear. The present study was conducted to investigate the effects of the RAS inhibition by enalapril on edema formation and blood-brain barrier (BBB) disruption. Methods: In this research frothy Sprague Dawley male rat in six groups were studied. Animals were anesthetized with chloral hydrate (400mg/kg, IP). Transient focal cerebral ischemia was induced by occlusion of right middle cerebral artery using intraluminal filament method. Three groups of animals as sham, ischemic and enalapril receiving (0.03mg/kg) groups were studied for assessment of neurological outcome and brain edema formation. 24 hours following ischemia (60minutes), animals were assessed for neurological deficits. Ischemic brain edema was investigated by brain water content detection. Another three groups of animals at the same conditions were studied to evaluate the possible disruption of BBB by Evans blue extravasation technique. Results: When sham operated rats had no motor deficit, induction of ischemia in ischemic group, seriously caused impairment of motor functions and neurological deficit score(NDS) of ischemic group was 2.67±0.42. Pretreatment with enalapril (0.03mg/kg) significantly reduced NDS and improved motor dysfunctions (1.5±0.34, P < 0.05). Induction of ischemia seriously caused edema formation in right (ischemic) hemisphere of the brain in ischemic group (4.1±0.4 percent). Pretreatment with enalapril (0.03mg/kg) significantly decreased edema compared to ischemic group (1.89±0.23 percent). Extravasation of Evans blue in right side of the brain in ischemic group (12.48±1.94 ?g/g) was significantly more than sham group. Pretreatment with enalapril (0.03mg/kg) had protective effects on BBB function and decreased Evans blue extravasation by 44.5 percent (6.92±1.46 ?g/g). Conclusion: RAS inhibition by enalapril reduces ischemic brain edema formation by protecting the integrity of BBB and reducing its permeability following focal cerebral ischemia in rat. Pre-ischemic inhibition of RAS activity may reduce ischemic brain injury by ameliorating edema formation.