اثر تجويز نيكورانديل و گلي بنكلاميد بر تحمل به اثرات ضد دردي مورفين

The Effect of nicorandil and glibenclamide on morphine-induced tolerance to the analgesic effect

چكيده زمينه و هدف: تجويز مزمن اپيوييدها منجر به بروز تحمل به اثرات ضد دردي مي‌شود. با وجود تحقيقات فراوان در اين زمينه، هنوز مكانيسم سلولي دخيل در تحمل و وابستگي به اپيوييدها به خوبي روشن نشده است. مطالعات زيادي در اين زمينه نشان داده‌اند كه سيستم نيتريك اكسايد در پديده تحمل به مورفين نقش كليدي ايفاي مي‌كند. هدف از اين مطالعه ارزيابي اثرات نيكورانديل (يك دهنده نيتريك اكسايد و باز كننده كانال‌هاي پتاسيمي حساس به ATP ) و گلي بن كلاميد (مسدود كننده كانال‌هاي پتاسيمي حساس به ATP) بر تحمل به اثرات ضد دردي مورفين بود. روش بررسي: در اين مطالعه موشهاي سوري نر ( با وزن30-20 گرم) در گروههاي 8 تايي به صورت تصادفي انتخاب و رژيمهاي دارويي متفاوتي را به مدت 5 روز دريافت كردند. گروه‌هاي مختلف مورد مطالعه مورفين (mg/kg, ip 50) به همراه نرمال سالين، نيكورانديل (mg/kg, ip 10 ,5 ,5/2) يا گلي بن كلاميد ) mg/kg, ip 15و10و 5) را در هر روز دريافت مي‌كردند. ميزان احساس درد با استفاده از دستگاه Hotplateدر روز ششم مورد بررسي قرار گرفت. اثر درد زايي با استفاده از تستhotplate وقتي ثبت مي‌گرديد كه موش پاي عقب خود را مي‌ليسيد يا نسبت به حرارت به صورت پرش واكنش نشان مي داد. يافته‌ها: بررسيها نشان دادند در گروه‌هايي كه مورفين به همراه نيكورانديل mg/kg,ip)10 و5 ) دريافت كرده بودند، ميزان تحمل به اثرات ضد دردي مورفين به صورت معني‌داري افزايش يافت (05/0p < )، اما در گروه‌هايي كه مورفين را به همراه گلي بن كلاميد دريافت كرده بودند، تحمل به اثرت ضد دردي مورفين بطور معني‌داري كاهش نشان داد (05/0p < ). نتيجه‌گيري: نتايج ما نشان داد كه تجويز داخل صفاقي نيكورانديل تحمل به اثرات ضد دردي مورفين را افزايش، در حالي كه گلي بن كلاميد آنرا كاهش داد. به نظر مي‌رسد اثرات فوق به نقش سيستم نيتريك اكسايد و كانال‌هاي پتاسيمي حساس بهATP در پديده تحمل به مورفين مربوط باشد

ABSTRACT Background and Aim: Long – term use of opiates induces tolerance to the analgesic effect. Despite significant investigations, the precise cellular mechanisms underlying opioid tolerance is not clear. Many studies have revealed the key role of nitric oxide in the morphin-induced tolerance. The aim of this study was to evaluate the effects of nicorandil (a nitric oxide donor and ATP sensitive potassium channel opener) and glibenclamide (an ATP sensitive potassium channel blocker) on morphine-induced tolerance. Materials and Methods: In this study male mice weighting (20-30g) were randomly placed into groups of 8, and received different therapeutic regimens for 5 days. Different groups received either morphine (50mg/kg, i.p) + normal saline (10ml/kg, i.p), or morphine (50mg/kg, i.p) + nicorandil (2.5, 5, 10mg/kg, i.p) or morphine (50mg/kg, i.p) + glibanclamide (5, 10, 15mg/kg, i.p) every day. Nociception was assessed using a hotplate apparatus on the 6th day. The nociceptive effect was recorded when the animal licked its hind paw or jumped due to the heat effect. Results:Our results showed that tolerance to the analgesic effect of morphine significantly increased in the group which received morphine + nicorandil (5, 10mg/kg, i.p), (p < 0.05), while in morphine + glibenclamide group, tolerance significantly reduced (p < 0.05). Conclusion: The results of this study indicated that intraperitoneal injection of nicorandil increased tolerance to the analgesic effects of morphine while glibenclamide decreased tolerance. The above effect seems to be related to the role of nitric oxide (NO) and ATPsensitive potassium channel in this phenomenon.