اثر درماني هيدروكسي اوره در بيماران تالاسمي اينترمديا

Efficacy of Hydroxy urea in Thalassemia intermedia

سابقه و هدف: فعال‌سازي مجدد ژن‌هاي گلوبين ازطريق داروشناختي اميدواري‌هاي زيادي را در درمان سندرم‌هاي بتاتالاسمي (همانند بيماري سيكل سل) ايجادكردهاست. داروهاي مختلفي براي افزايش سنتز گلوبين و توليدهموگلوبين جنيني(HbF) به‌كاررفته‌اند. درميان داروها، هيدروكسي‌اوره داراي عوارض‌كمتروبراي درمان‌ طولاني‌مدت داروي مناسب‌تري به‌نظرمي‌رسد. گزارش شده‌كه دربعضي بيماران مبتلا به بتاتالاسمي اينترمديا هيدروكسي اوره باعث افزايش سطح‌گلوبين‌وHbF شده‌است. باوجود اين تاثير باليني هيدروكسي‌اوره در بيماران مبتلا به تالاسمي هنوز مورد بحث است. مواد و روش‌ها: اين مطالعه تجربي از نوع قبل و بعد است. جامعه مورد مطالعه، بيماران تالاسمي اينترمدياي مراجعه‌كننده به مركز آموزشي-درماني شهيد فهميده و بخش تالاسمي بودند. تاثير هيدروكسي اوره در 16 بيمار مبتلا به بتاتالاسمي اينترمديا ازطريق تعيين‌تغييرات سطح‌هموگلوبين‌كل وHbF قبل و پس‌از 6 ماه درمان با هيدروكسي‌اوره‌به‌ميـزان mg/kg/day20 مــورد بررسي قرار گرفت. در طول شش ماه بيماران از نظر عوارض هيدروكسي اوره تحت نظر قرارگرفتند. يافته‌ها: ميانگين سطح هموگلوبين كل پس از 6 ماه درمان gr/dl12/1?47/1 و ميانگين سطح HbF به ميزانgr/dl12/1?43/1 افزايش داشته كه اين افزايش‌ها از لحاظ آماري قابل توجه و معنادار بودند. همچنين از جهش‌ها و پلي‌مرفيسم Xmn1 مورد بررسي قرار گرفته شده مشاهده شد در بعضي از بيماران تالاسمي اينترمديا كه داراي پلي‌مرفيسم Xmn1 بوده‌اند، توليد HbF افزايش بيشتري داشته است و با بعضي از جهش‌هاي بتاگلوبين (به‌ويژهIV S II-I) ارتباط دارد. در مطالعات انجام‌شده در ايران ، شايع‌ترين جهش ژن بتاگلوبين، جهش IV S II-I گزارش شده است. در اين مطالعه نيز مشخص شد كه در جهش‌هاي بتاگلوبين و وجود پلي‌مرفيسم Xmn1 در 16 بيمار تحت‌مطالعه شايع‌ترين جهش، جهش IV S II-I است. همچنين افزايش ميانگينHb كل و HbF بر اثر هيدروكسي اوره برحسب حالت‌هاي مختلف پلي‌مورفيسم Xmn1 و جهش IV S II-I مقايسه گرديد. هرچند كه در اين خصوص از لحاظ آماري تفاوت معنا‌داري وجود نداشت، ول به‌طورتوصيفي بيشترين افزايش سطح Hbكل و HbF در گروهي مشاهده شد كه از نظر IV S II-I هتروزيگوت بودند و پلي‌مرفيسم (+/-) Xmn1 داشتند. بحث: درمان با هيدروكسي اوره در بيماران بتا تالاسمي اينترمديا، باعث افزايش سطح هموگلوبين و HbF مي‌شود، ولي براي ارتباط اين پاسخ درماني با نوع جهش و حالت پلي مرفيسم Xmn1 نياز به مطالعاتي با حجم نمونه بيشتر و يا متا آناليز مطالعات مشابه مي‌باشد.