بررسي تعداد تكرارهاي سه‌تايي CTG و تحليل هاپلوتايپ در ژن DMPK در جمعيت سالم ايراني

CTG expasion and haplotype analysis of DM1 gene in healthy Iranian population

بيماري ديستروفي ميوتونيك نوع 1 (DM1) از گسترش ناپايدار تكرارهاي سه‌تايي CTG در ژن DMPK ناشي مي‌شود. اين ژن در جايگاه 10q13.3 قرار دارد. تعداد تكرارهايCTG در افراد سالم نيز بسيار متغير و بين 5 تا 37 تكرار است، اما در بيماران از 38 تا هزاران تكرار ديده مي‌شود. احتمال دارد آلل‌هاي داراي تكرارهاي بالا از آلل‌هاي طبيعي با تكرار بالا نشات گرفته باشند و احتمالاً رابطه‌اي بين فراواني آلل‌هاي طبيعي با تكرار بالا و شيوعDM1 در يك جمعيت وجود دارد. فراواني آلل‌هاي داراي CTG با تكرار 18 و بيشتر در اروپاي غربي %83/9 و در ژاپن %9 است كه نشان‌دهنده رابطه بين فراواني اين آلل‌هاو شيوع بيماريDM1 است، زيرا در اين كشورها شيوعDM1 بالاست. در تحليل پيوستگي نيز رابطه‌اي بين تعداد تكرارها و سه ماركر Alu، Hinf1 و Taq1 وجود دارد. از اين‌رو مشخص كردن پراكندگي تكرارهاي آلل‌هاي طبيعي در جمعيت سالم ايران و مشخص كردن فراواني آلل‌هاي طبيعي با تكرار زياد و هم‌چنين تحليل پيوستگي توسط سه ماركر Alu (+/-)، Hinf1 (+/-) و Taq1 (+/-) در جمعيت شاهد در برنامه‌ريزي‌هاي كنترل بيماري مهم خواهد بود. در اين مطالعه، 200 فرد ايراني، با توجه به نژادهاي مختلف انتخاب شدند. آزمون PCR به‌منظور مشخص كردن تعداد تكرارهاي CTG انجام شد. تحليل پيوستگي توسط PCR/RFLP بر روي 174 كروموزوم از 87 فرد سالم انجام شد. انجام PCR بر روي 400 كروموزوم نشان داد كه %7/23 آلل‌ها داراي 5 تكرار CTG ، %2/23 داري 6 تا 8 تكرار ، %7/45 داراي 9 تا 17 تكرار و %2/7 داراي دست كم 18 تكرار بودند. تحليل هاپلوتايپ نيز نشان داد كه 75% آلل‌هاي داراي 5 تكرار و 80% آلل‌هاي بالاتر از 18 تكرار داراي هاپلوتايپ (+++) بودند. يافته‌هاي ما نشانگر تشابه فراواني آلل‌هاي با بيشتر از 18 تكرار با اروپاي غربي و ژاپن است.